Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином и фактором ХIIа

Образование протромбиназы по внешнему пути происходит быстро ведет к появлению небольших порций тромбина (IIа. Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином.

Фаза процесса свертывания крови — переход фактора II в фактор IIа осуществляется под влиянием протромбиназы. Сводится к протеолитич расщепл протромбина, появляется тромбин.

Третья стадия процесса свепртывания крови — переход фибриногена в фибрин. Обр сгустка

Активация плазменных факторов происходит за счет протеолиза и сопровождается отщеплением пептидных ингибиторов.. Плазменные факторы делят на 2 группы: витамин К-зависимые (образуются преимущественно в печени под влиянием витамина К) и витамин К-независимые (для синтеза которых витамин К не требуется).

Противосвертывающая система крови

Физиологические ингибиторы свёртывания крови играют важную роль в поддержании гемостаза, так как они сохраняют кровь в жидком состоянии и препятствуют распространению тромба за пределы повреждённого участка сосуда.

Тромбин, образующийся в результате реакций прокоагулянтного и контактного путей свёртывания крови, вымывается током крови из тромба. Он может инактивироваться при взаимодействии с ингибиторами ферментов свёртывания крови или активировать антикоагулянтную фазу, тормозящую образование тромба.

Антикоагулянтная фаза ограничивает время существования активных факторов в крови и инициируется самим тромбином. Следовательно, тромбин, с одной стороны, ускоряет свёртывание крови, являясь последним ферментом каскада реакций коагуляции, а с другой - тормозит его, вызывая образование ферментных комплексов антикоагулянтной фазы на неповреждённом эндотелии сосудов. Этот этап представляет собой короткий каскад реакций, в котором кроме тромбина участвуют белок-активатор тромбомодулин (Тм), витамин К-зависимая сериновая протеаза протеин С, белок-активатор S и факторы Va и VIIIa

Тромбомодулин - интегральный белок мембран эндотелиальных клеток. служит белком-активатором тромбина. Тромбин приобретает способность активировать протеин С только после взаимодействия с тромбомодулином

Протеин С - профермент, содержащий остатки γ-карбоксиглутамата. Тромбин активирует частичным протеолизом протеин С. Активированный протеин С образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Ca-S-Са2+. Са в составе этого комплекса гидролизует в факторах Va и VIIIa по две пептидные связи и инактивирует эти факторы. Под действием комплекса Ca-S-Са2+ в течение 3 мин. теряется 80% активности факторов VIIIa и Va. Таким образом, тромбин по принципу положительной обратной связи не только ускоряет своё образование, но и, активируя протеин С, тормозит процесс свёртывания крови.

Наследственный дефицит протеина С и S ведёт к снижению скорости инактивации факторов VIIIa и Va и сопровождается тромботической болезнью. Мутация гена фактора V, также приводит к тромбогенезу.

Антикоагулянтная фаза вызывает торможение каскада реакций свёртывания крови, а ингибиторы ферментов свёртывания инактивируют активные ферменты в кровяном русле.

Нарушения коагуляционного гемостаза. Гемофилии.

При снижении свёртываемости крови наблюдают заболевания, сопровождающиеся повторяющимися кровотечениями. Гемофилии - наследственные болезни, характеризующиеся повышенной кровоточивостью. Причиной этих кровотечений является наследственная недостаточность белков свёртывающей системы крови.

Гемофилия А (классическая гемофилия) обусловлена мутацией гена фактора VIII, локализованного в X хромосоме. Классическая гемофилия составляет 80% всех случаев заболевания гемофилией. Гемофилия В встречается реже и обусловлена генетическим дефектом фактора IX.

Дефект гена фактора VIII проявляется как рецессивный признак, поэтому этой формой гемофилии болеют только мужчины. Это заболевание сопровождается подкожными, внутримышечными и внутрисуставными кровоизлияниями, иногда опасными для жизни. Дефект фактора VIII встречается примерно у одного из 10 000 новорождённых. Больных лечат препаратами, содержащими фактор VIII, получаемыми из донорской крови или методами генной инженерии.

 

 

1.Основные системы межклеточной коммуникации: эндокринная, паракринная, аутокринная системы.

2.Нервная и гуморальная регуляция как единая система регуляции обмена веществ. Гормоны – первичные посредники в передаче информации.

3.Регуляция синтеза и секреции гормонов по принципу обратной связи.

4.Клетки-мишени и клеточные рецепторы гормонов. Рецепторы цитоплазматической

мембраны. Рецепторы, локализованные в цитоплазме. Рецепторы сопряженные с

ионными каналами. Регуляция работы рецепторного аппарата.

5.Механизмы передачи гормональных сигналов в клетки: G белки, циклические АМФ и ГМФ как вторичные посредники. Протеинкиназа А и протеинкиназа G.

6.Фосфатидилинозитольный цикл как механизм внутриклеточной коммуникации. Инозитолтрифосфаты и диацилглицерол – вторичные посредники в передаче сигнала.

7.Ионы кальция – вторичный посредник в передаче сигнала. Регуляция уровня концентрации ионов кальция в цитоплазме клетки. Биологическая роль кальция. Кальмодулин. Протеинкиназа С и кальмодулин-зависимые протеинкиназы.

8.Механизм действия стероидных гормонов. Ядерные рецепторы гормонов.

9.Классификация гормонов по химическому строению и биологическим функциям. Номенклатура гормонов.

10.Гормоны гипоталамуса. Химическая природа. Биологическая роль.

11.Гормоны передней доли гипофиза. Химическая природа.Биологическая роль. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции.

12.Гормоны задней доли гипофиза. Химическая природа. Биологическая роль. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции.

13.Гормоны щитовидной железы. Химическая природа. Биологическая роль. Изменение метаболизма при гипо- и гиперфункции. Причины ипроявления эндемического зоба.

14.Гормоны паращитовидных желез. Химическая природа. Биологическая роль. Изменения метаболизма при гипо- и гиперпаратиреозе.

15.Строение, биосинтез и механизм действия кальцитриола). Причины и проявления рахита.

16.Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды и минеролокортикоиды. Химическая природа. Биологическая роль. Изменения метаболизма при гипо- и гиперкор-тицизме.

17.Регуляция водно-солевого обмена. Строение и функции альдостерона и вазопрессина. Система ренин-ангиотензин и вазопрессин. Ангиотензин-превращающий фермент. Биохимические механизмы возникновения гипертонии, отеков, дегидратации.

18.Гормоны мозгового слоя надпочечников. Их синтез, химическая природа и биологическая роль. Изменения метаболизма при гипо- и гиперфункции.

19.Гормоны поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Строение синтез

и секреция инсулина. Биологические функции и механизм действия инсулина. Строение и биологическая роль глюкагона.

20.Регуляция обмена основных энергоносителей. Изменения метаболизма в абсорбтивный и постабсорбтивный периоды. Изменения гормонального статуса и метаболизма при голодании.

21.Изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете.

22.Мужские и женские половые гормоны. Химическая природа. Биологическая роль.

23.Эйкозаноиды. Их синтез. Химическая природа. Биологическая роль.

24.Гистамин. Синтез. Химическая природа. Биологическаяроль.

25.Серотонин. Синтез. Химическая природа. Биологическая роль.

26.Биологические активные пептиды: брадикинины, нейропептиды, атриопептиды.

Биологическая роль.

27.Особенности развития, строения и метаболизма эритроцитов.

28.Образование и обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах.

29.Транспорт кислорода и диоксида углерода.

30.Гемоглобин плода и его физиологическое значение. Полиморфные формы гемоглобинов

31.Гемоглобинопатии. Анемические гипоксии.

32.Белковые фракции крови и клинико-диагностическое значение их определения (при

воспалительном процессе, циррозе печени и нефротическом синдроме). Диспротеинемии.

33.Энзимодиагностика: механизмы изменения уровня активности ферментов в крови;

34.Энзимодиагностика при инфаркте миокарда и заболеваниях печени.

35.Свёртывающая система крови. Этапы образования фибринового сгустка.

36.Внутренний и внешний пути свёртывания. Витамин К в свёртывании крови.

37.Противосвёртывающая система крови.

38.Нарушения коагуляционного гемостаза:гемофили