Клиническая фармакология ноотропов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Основные представители ноотропов:

· Пирацетам (ноотропил)

· ГАМК (аминалон)

· ГОМК (натрия оксибутират)

· Пиритинол (энцефабол)

· Кальция пантотенат (пантогам)

 

Дифференциация новых ноотропов по активностям:

1. С психостимулирующей

· фенотропил

· ацефен

· бифемелан

2. Тимолептической

· S-аденозилметионин

· меклофеноксат

 

 

3. Адаптогенной

· интетические тиролиберины

4. Транквилизирующей

· фенибут

· мексидол

· дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

 

Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (Congnitive enhancers)

• Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др.).
• Холинергические вещества:
• усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);
• агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);
• ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, метрифонат, велнакрин и др.);
• вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва, салбутамин, бифемопан и др.).
• Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс, соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.
• Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (гаутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

 

Из числа препаратов ноотропного действия в нашей стране наиболее ши­роко применяется пирацетам.

Пирацетам (ноотропил) - ноотропное средство. Первоначально предлагал­ся для терапии сосудистых заболеваний головного мозга (атеросклероз, нару­шение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль) и нарушений мозгового кровообращения.

Фармакодинамика. Препарат стимулирует умственную деятельность (мыш­ление, обучение, память), оказывает антигипоксическое действие, повышая устойчивость ткани головного мозга к гипоксии, и умеренное противосудорожное действие. Однако в ряде клинических исследований не удалось под­твердить эффективность этого ЛС при заболеваниях сосудов головного мозга, поэтому в настоящее время показания для применения пирацетама ограничи­ваются миоклонусом (быстрое подергивание мышц).

Эффект развивается постепенно.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность независимо от лекарственной формы около 95%. Время достижения максимальной концентрации 0,5-1 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч после приема внутрь. Из спинномозговой жидкости удаля­ется значительно медленнее, чем из других тканей.

Практически не метаболизируется. Т_1/2 4,5 ч (7,7 ч из головного мозга).

Выводится почками, ²/₃ в неизмененном виде в течение 30 ч.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточ­ность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), депрессия с тревожностью (ажитированные депрессии), хорея Гентингтона, детский возраст (до 1 года), бере­менность и период лактации.

НЛР. Нервозность, возбуждение, раздражительность, тревожность, нару­шения сна, гастралгия, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, головокру­жение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, по­вышение полового влечения, ухудшение течения стенокардии.

НЛР наиболее часто отмечаются при дозе выше 5 г/сут.

Взаимодействие с другими ЛС. Повышает эффективность гормонов щито­видной железы, антипсихотических средств (нейролептиков), непрямых анти­коагулянтов, психостимуляторов. Снижает эффективность противосудорожных препаратов (снижает судорожный порог).

 

Биодоступность, фармакологическая, терапевтическая эквивалентность, биоэквивалентность.

БИОДОСТУПНОСТЬ отражает ту часть дозы, которая достигла системного кровотока, измеряется в процентах и зависит от:

• состояния пациента (шок)

• наличия портальной гипертензии

• дозы препарата

• характеристик лекарственного вещества

• формы лекарственного вещества (раствор, суспензия, таблетка, таблетка в оболочке и т.д.)

• взаимодействия с пищей

Определение биодоступности осуществляется с помощью сопоставления AUC, определяемой при введении одной и той же дозы внутривенно и другим путем. При этом биодоступность при внутривенном введении принимается за 100%.

Абсолют. Биодоступ-ть - это доля поглощенного препарата при внесосудистом введении по отношению к его количеству после в/в введения. Относительная биод-ть определяет относительную степень всасывания ЛС из испытуемого препарата и из препаратов сравнения. (относительная биод-ть определяется для различных серий препаратов, для лекарственных средств при изменении технологии производства, для препаратов, выпущенных различными производителями, для различных ЛФ).

 

Концентрация

AUCвнутрь

 

 

Время

СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)%

Биоэквивалентность- (относительная биодоступность) соотношение между количеством принятого и поступившего в кровоток лс.

Терапевтическая эквивалентность- показатель эффективности дженерического препарата.

Фармакологическая эквивалентность- показатель эффективности любого л.с.

Время достижения максимальной концентрации ЛВ в крови.- отражает скорость его всасывания и скорость наступления терапевтического эффекта. Пример: С_max стандартного препарата достигается через 1 ч, а тестируемого— через 4 ч. Такое различие во времени достижения максимальной концентрации препарата в крови может обусловить изменение клинических показаний к применению данного препарата.

 

Язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Классификация средств для лечения язвенной болезни.

ЯБЖ и ДПК - самостоятельное (первичное) хроническое рецидивирующее заболевание гастродуоденальной области, характеризующееся образованием язв желудка и двенадцатиперстной кишки

Этиология:

• Инфицирование Helicobacter pylori
• Острые и хронические психоэмоциональные стрессовые ситуации
• Алиментарный фактор
• Злоупотребление алкоголем и кофе, курение
• Влияние ЛС (НПВС, глюкокортикоидные препараты, резерпин)
• Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, эмфизема легких; заболевания сердечнососудистой системы; цирроз печени

Предрасполагающие факторы: ↑ количество обкладочных клеток, ↑ высвобождение гастрина в ответ на прием пищи, 0(I) группа крови, нарушение продукции секреторного IgA

Клинические проявления:

1.Болевой синдром

• стойкий суточный ритм
• локализуются на ограниченном участке
• цикличность каждого болевого приступа
• Иррадиация болей появляется только при возникновении осложнений
• купирующие болевой приступ: антациды, прием пищи
• Сезонность обострений и болей

2.Диспепсический синдром: изжога, отрыжка, тошнота, рвота, приносящая облегчение, запоры, метеоризм

3.Астеноневротический синдром.