Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику.

Основные вопросы по теме

1. Виды действия лекарственных веществ. Местное, общее (резорбтивное) и рефлекторное действие.

NB! Местное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта непосредственно на месте применения лекарственного вещества. Резорбтивное действие характеризуется развитием фармакологического эффекта после всасывания (резорбции) лекарственного вещества в системный кровоток. Под рефлекторным действием понимают воздействие лекарственного вещества на рефлексогенные зоны, приводящие к возникновению рефлекторных реакций.

 

2. Локализация и механизмы действия лекарственных веществ.

NB! К основ­ным вариантам механизмов действия относятся действие на: · специфические рецепторы; · ионные каналы; · ферменты; · транспортные системы.

 

3. Специфические рецепторы и их классификация. Понятие об аффинитете и внутренней активности. Агонисты, частичные агонисты, антогонисты спецефических рецепторов. Система сопряжения мембранных рецепторов.

 

NB! Различают специфические рецепторы, связанные с клеточными мем­бранами (мембранные рецепторы), и внутриклеточные рецепторы. Мембранные рецепторы делятся на: 1) рецепторы, сопряженные с ионными каналами; 2) рецепторы, сопряженные с ферментами; 3) рецепторы, взаимодействующие с G-белками. К рецепторам, сопряженным с ионными каналами, относятся, в частности, N-холинорецепторы и ГАМКА -рецепторы. При стимуляции N-холинорецепторов (никотиночувствительные холинорецепторы) открываются сопряженные с ними натриевые каналы. Вход ионов Na+ в клетку обусловливает деполяризацию клеточной мембраны и возбудительный эффект. ГАМКА -рецепторы непосредственно сопряжены с хлорными ка­налами. Стимуляция ГАМКА-рецепторов ведет к открытию Сl--каналов, входу ионов Сl-, гиперполяризации клеточной мембраны и тормозному эффекту. К рецепторам, которые сопряжены с ферментами, относятся, в частности, рецепторы инсулина, сопряженные с тирозинкиназой. Рецепторы, взаимодействующие с G-белками — М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы), адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, опиоидные рецепторы и др. G-белки, т.е. ГТФ-связывающие белки, локализованы в клеточ­ной мембране и состоят из α-β-γ-,субъединиц. При взаимодей­ствии лекарственного вещества с рецептором α -субъединица G-белка соединяется с ГТФ (GTP) и воздействует на ферменты или ионные. каналы. Один рецептор взаимодействует с несколькими G-белка­ми, а каждый комплекс а-субъединицы G-белка с ГТФ действует на несколько молекул фермента или на несколько ионных каналов.

 

 

4. Фармакологические эффекты лекарственных веществ. Основные и побочные эффекты.

NB! В развитии фармакологической реакции можно выделить следующие этапы. · Взаимодействие лекарственного вещества со специфическими рецепторами (уровень физико-химического взаимодействия). · Активация систем пострецепторного сопряжения (уровень биохимических изменений). · Развитие фармакологического эффекта (уровень физиологических изменений).

 

Развитие фармакологического эффекта (например, при стимуляции симпатической иннервации), в свою очередь, можно рассматривать на следующих уровнях:

- субклеточном (изменение конформации адренорецепторов);

- клеточном и тканевом (повышение сократительной активности кардиомиоцитов, повышения тонуса гладкомышечных элементов сосудистой стенки);

- органном (увеличение работы сердца и сужение сосудов);

- системном (повышение артериального давления);

 

5. Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ.

NB! Действие лекарственных веществ зависит от: · физико-химических свойств веществ · дозы · свойств организма (пол, возраст, генетические особенности); · порядка назначения лекарственных веществ (время назначения, повторное применение, комбинированное применение).

 

6. Виды доз. Терапевтическая широта. Терапевтический индекс.

7. Активность и эффективность лекарственных веществ ЭД50.

8. Изменения действия лекарственных веществ при их повторном применении.

9. Изменения действия лекарственных веществ при их комбинированном применении.

10. Побочное и токсическое действие лекарственных веществ.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ №6

Тема занятия. М- и N- холиномиметики. Антихолинэстеразные средства. М- холиноблокаторы.

Вопросы для проверки базового уровня знаний:

1.Механизм передачи нервных импульсов в ЦНС и области окончаний эфферентных нервных волокон, медиаторы, специфические рецепторы, реагирующие с медиаторами.

2. Передача возбуждения в холинергических синапсах. Ацетилхолин: синтез, депонирование, высвобождение, инактивация.

3. Локализация М- и N-холинорецепторов в организме, их функциональное значение, эффекты возбуждения холинорецепторов.

 

Студент должен знать:	Литература:
1.Классификация фармакологических средств, влияющих на холинорецепторы.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 102-103.
2. Основные эффекты М-и N-холиномиметиков, показания к применению, побочные эффекты.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Ме диа. 2005.- С. 103-104. 2. Чочиева А.Р. Лекарственные средства, влияющие на функции вегетативной нервной системы / Под ред. д.м.н. Болиевой Л.З. // Учебно-методическое пособие для студентов. Гриф УМО №17-28/676 от17.12.2008. Владикавказ.- 2008.- С. 8-10.
3.М-холиномиметики: фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффек-ты. Сравнительная характеристика препаратов.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 111-113. 2. Там же.
4. Антихолинэстеразные средства: механизм действия, фармакологические эффекты, применение в практической медицине, возможные осложнения. Сравнительная характеристика препаратов.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 104-111. 2. Там же.
6. Клинические проявления и меры помощи при остром отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС).	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 110-111. 2. Там же. С. 10.
7. М-холиноблокаторы: механизм действия и фармакологические эффекты, применение в практической медицине, возможные осложнения.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 113-117. 2. Там же. С. 11-13
8. Клинические проявления отравления атропином, меры помощи.	1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 8-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005.- С. 116. 2. там же. С. 13.

Студент должен уметь	Литература
Выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.	Джиоев Ф.К., Басиева Т.С., Гонобоблева Т.Н. и др. Общая рецептура // Учебное пособие, гриф УМО-693 от 24.10.2007.- Владикавказ.- 2006.- С. 4-5.