Механизмы реализации наследственной патологии в онтогенезе.

В настоящее время в зависимости от того,какую функцию выполняют мутантные белки в организме, считают, что наследственные заболевания могут реализоваться по следующим путям.

1. Ген → белок → признак.

Так, например, развитие серповидноклеточной анемии обусловлено тем, чтопри генотипе «SS» в цепи глобина глютаминовая кислота, несущая отрицательный заряд, заменяется нейтральным валином. Молекулы «мутантного» гемоглобина при восстановлении теряют заряд и лишаются способности ко взаимному отталкиванию. В силу этого образуются кристаллоподобные структуры,эритроциты деформируются, возникают стазы, интенсивный гемолиз эритроцитов, тромбозы, инфаркты.

2. Ген → белок → фермент → признак.

Мутантный ген ведет к нарушению образования фермента и развитию наследственного нарушения обмена веществ. При этом наблюдается дефицитсинтеза жизненно важных молекул и избыточная продукция определенных метаболитов – непосредственных и отдаленных субстратов блокируемых реакций.К таким заболеваниям относятся фенилкетонурия, галактоземия, различныеформы гликогенозов и т.д. Диагностика наследственных метаболических аберраций основывается на биохимических показателях. Переход от обнаруженияпатологического метаболита к выявлению дефектного фермента при этих заболеваниях существенно повышает точность исследований и диагностики.

3. Ген → белок → фермент → гормон→ признак.

К этому типу заболеваний относятся кретинизм, вирилизация у девочек ираннее половое созревание у мальчиков.Наследственный кретинизм возникает в результате блокады йодного-аминокислотного обмена на почве инактивации или отсутствие ферментов,обеспечивающих синтез тироксина.

Пути и методы лечения наследственных заболеваний.

І. Воздействие на фенотип.

Это патогенетическое лечение, позволяющее избежать тяжелых проявлений наследственных болезней. Повреждение же генетического аппарата сохраняется и передается по наследству.

1) Диетотерапия –это исключение из диеты веществ, которые в результатенаследственной патологии приводят к образованию токсических продуктов.Например, при фенилкетонурии исключение из фенилаланина предупреждаетразвитие фенилпировиноградной олигофрении. Исключение из диеты молокапри галактоземии способствует нормальному развитию ребенка. Частые приемы пищи малыми порциями резко улучшают течение гликогенозов.

2) Заместительная терапия – при эндокринных наследственных заболеваниях, начатая в ранние сроки, значительно устраняет патологические проявления при кретинизме, адрено-генитальном синдроме.

3) Элиминационная терапия – терапия, направленная на выведение из организма токсических веществ. При гепатолентикулярной дегенерации назначение тионитарной кислоты обеспечивает выведение из организма меди и предупреждает поражение печени и мозга.

4) При морфологических дефектах применяются хирургические методы лечения – это корректирующая, но по сути симптоматическая терапия.

ІІ. Воздействие на генотип.

Это этиотропное лечение, которое требует использования генной инженерии. Направления поиска при разработке радикального лечения:

- исправление дефекта с помощью обратной мутации;

- замена дефектного гена нормальным.

Причины врожденной патологии

Врожденную патологию могут вызывать

1) инфекции, особенно вирусные, (в частности, коревая краснуха), действующие в периоды повышенной чувствительности гаметогенеза и эмбриогенеза;

2) профессиональные вредности;

3) вредные привычки и различные отравления;

4) лучистая энергия;

5) бесконтрольный прием лекарственных препаратов;

6) эндокринные расстройства у родителей;

7) возраст матери;

8) частые аборты;

9) питание матери во время беременности.

Вирусы, химические канцерогены, ионизирующие воздействия могут вызывать изменения генома (мутации), которые приводят к различным врожденнымзаболеваниям, а именно:

- поражение генетического аппарата половой клетки приводит к наследственной патологии;

- при изменениях генетического аппарата соматических клеток возникаютзлокачественные опухоли, аутоаллергические процессы, патология сосудов,усиливаются процессы старения