Противовирусные средства. Классификация. Фармакологическая характеристика каждой группы.

 

Вирусы - облигатные внутриклеточные паразиты, использующие для репликации биосинтетический аппарат клеток организма-хозяина. В связи с этим многие химические соединения, тормозящие репликацию вирусов, также угнетают жизнедеятельность клеток хозяина и оказывают выраженные токсические эффекты.

Противовирусные средства - это лекарственные вещества, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов.

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

Процесс репликации вируса протекает в несколько этапов. Он начинается с фиксации (адсорбции) вируса к специфическим рецепторам клеточной стенки. Затем начинается проникновение (виропексис) вирионов внутрь клетки хозяина. Клетка путем эндоцитоза захватывает прикрепленные к ее оболочке вирусы внутрь. После растворения лизосомальными ферментами вирусной оболочки освобождается нуклеиновая кислота (депротеинизация вируса), которая проникает в ядро клетки и начинает управлять процессом размножения вируса. Сначала она заставляет клетку синтезировать так называемые «ранние» белки-ферменты, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот дочерних вирусных частиц. Затем происходит синтез вирусной нуклеиновой кислоты. Следующим этапом является синтез «поздних» или структурных белков с последующей сборкой вирусной частицы. Последний этап взаимодействия вируса и клетки заключается в выходе зрелых вирионов во внешнюю среду.

Классификация:

- препараты иммуноглобулинов: гамма-глобулин, G-сандоглобулин.

- производные адамантана: амантадин, римантадин.

- аналоги нуклеозидов: ацикловир (зовиракс, виролекс), осельтамивир (керецид), зидовудин (ретровир), залцитабил, ганцикловир, фамцикловир, рибавирин (вибразол), идоксуридин.

- производные фосфорномуравьиной кислоты: фоскарнет натрия (триаптен)

- интерфероны: интерферон человеческий лейкоцитарный сухой, реаферон, гриппоферон, интрон-А, виферон

- индукторы интерферона: полудан, тилорон (амиксин, лавомакс), кагоцел

 

 

Противогрибковые средства. Классификация. Фармакологическая характеристика каждой группы.

 

Противогрибковыми средствами называют лекарственные вещества, которые применяются для лечения микозов — заболеваний, вызываемых патогенными или условно-патогенными грибами.

 

Классификация:

А) по клиническому применению.

1 – Системные микозы (амфотерицин В, Миконазол, кетоконазол, флуконазол, итраконазол) – глубокие микозы, при которых поражаются внутренние органы и ЦНС (криптококкоз, гистоплазмоз)

2 – дерматомикозы (гризеофульвин, тербинафин, клотримазол, миконазол, эконазол, кетоконазол) - поверхностные микозы (грибковые поражения ногтей, волос, кожи)

3 – кандидамикозы (нистатин, леворин, амфотерицин В, флуконазол, клотримазол)

Б) по происхождению и химической структуре:

1. Антибиотики: Полиеновые (амфотерицин В, нистатин, леворин), Гризеофульвин

Полиеновые антибиотики связываются с эргостеролом — основным компонентом оболочки грибов, в результате чего в оболочке образуются гидрофильные поры, через которые из клетки выходят ионы и низкомолекулярные вещества, что приводит к гибели клетки (фунгицидное действие). Поскольку в биомембранах макроорганизма эргостерол отсутствует, полиеновые антибиотики не обладают специфической токсичностью для человека.

Гризеофульвин обладает узким спектром активности (грибы-дерматофиты) и эффективен только при дерматомикозах. Препарат нарушает процесс деления грибковых клеток, т.е. оказывает фунгистатическое действие. Гризеофульвин хорошо всасывается из ЖКТ, особенно при приеме с жирной пищей, и накапливается в кератинсодержащих тканях (кожа, ногти, волосы). Препарат не убивает внедрившиеся в кератин грибы, а предотвращает инфицирование вновь образующегося кератина. Вновь образуемый во время лечения кератин содержит гризеофульвин и поэтому устойчив к грибковой инвазии. Таким образом, выздоровление наступает при полной замене инфицированного кератина. Применяется гризеофульвин при поражениях стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей.

2. Синтетические средства

- производные имидазола: кетоконазол, клотримазл, низорал, миконазол.

-.. триазола: флуконазол (дифлюкан), итраконазол (орунгал)

-.. N-метилнафталина: тарбинафин (ламизил)

-.. ундециленовой кислоты: ундецин, цинкундан, микосептин

- бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинил (декамин)

Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербинафина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина. Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.