Кардиоселективные адреноблокаторы

• Селективные (β1, «кардиоселективные): атенолол, бетаксолол, метопролол, талинолол, нибивалол

Препараты выбора при гипертонии, аритмии, ишемии.

Фармакологические эффекты.

Со стороны сердца:

• Предупреждение тахикардии

• Уменьшают экстрасистолы

• Снижают минутный объем крови

• Уменьшают потребность миокарда в крови

• Снижают синтез катехоламинов

• Снижают сердечный выброс

Фамакокинетика.

По периоду полувыведения и → длительности действия можно выделить ряд – Небиволол (Т1/2 14 ч), Бисопролол (10 ч), Атенолол (9 ч), Талинолол (6 ч). По селективности выделяют ряд небиволол-бисапролол-атенолол. Небивалол обладает вазодилятирующим эффектом он модулирует синтез NO (эндотелиально релаксирующего фактора), не влияет на β2-адренорецепторы.

Показания.

• Артериальная гипертензия

• Стенокардия

• Хроническая сердечная недостточность

• Тахиаритмии

Побочные эффекты.

• Сердечная недосточность

• Брадикардия

• Чувство усталости

• Головокружение

Противопокзания.

• Брадикардия

• Гипотония

• Бронхиальная астма

• Сердечная недостаточность

• Беременность

• Феохромоцитома

• Метаболический ацидоз

 

Противогрибковые средства

Классификация по химической структуре:

1. Антибиотики:

• Полиены: амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин

• Бензосульфаны: гризеофульвин

2. Синтетические противогрибковые:

• Азолы:

Имидазолы: клотримазол, миконазол, бифоназол, эконазол, бутаконазол

Триазолы: флуканазол, вориконазол, итраконазол

• Тиокаббаматы: толнафтан

• Эхинокандины: каспофугин

• Флюоропиримидины: флуцитозин

• Разные: производные ундоциленовой кислты: «цинкундан», унденцин». Амолорфин, декамин, калия йодид

Классификация по применению.

1. Средства при системных микозах: амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол

2. Средства применяемые при дерматомикозах: клотримазол, гризеофульвин, миконазол, тербинафин

3. Средства прменяемые при кандидозах: нистатин, леворин, декамин, флуконазол, натамицин, тербинафин

Полиены – группа природных антимикотиков, объединяющая ЛС для лечения поверхностных и тяжелых инвазивных микозов.

Спектр действия: шрокий амфотерицин - кандиды, аспигрилы, бластомицеты, гистоплазмы, лейшмании, амебы. Нистатин ливарин – на кандиды. Натамицина – трихомонады

Механизм действия: связываются с эргостеролом грибковой мембраны → нарушение целостности мембраты → потеря содержимого цитоплазмы → клетка гибнет.

Фармакокинетика: амфотерицин вводят в/в проникает во многие органы, очень токсичен

Показания: поверхностный кандидоз, трихомонадный вульвовагинит, тяжелые формы инвазивных микозов, генерализованные микозы

Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, синдром Стивена-Джонсона, жжения, зуд

Азолы – наиболее сногочисленная группа

Спектр дествия: системные азолы (флуконазол, кетоконазол) – дерматомицеты, аспиргил, криптококков. Местные азолы – бифоназол, изоконазол, миконазол, клотримазол эффективны в отношении канидид дерматомицетов

Механизм действия: ингибирует цитохром Р450 зависимую 14α-диметилазу каладизирующую препаврещение ланостерола в эргостерол (основной компонент грибковой мембраны).

Фармакокинетика: хорошо всасываются в ЖКТ

Показания: местные – лечение поверхностного кандидоза, дерматомиказа. Мало эффективны при онихомикозах. Системные – для поверхностных и системных кандидозах, дерматомикозы

Побочные эффекты: при приеме внутрь – дистепсия. нейротоксичность, аллергии, гематотоксичность, гепатотоксичность. Наружно – зуд, жжение, гиперемия, отечность, мацерация

Аллиламины: широкий спектр, для лечение дерматомикозов, блокируют фермент скваленэпоксидазу → нарушение ранней стадии синтеза эргостерола.

Показания: микозы кожи и ее придатков, вызванные дерматофитами

Эхинокандиды.

Каспофункгин – ингибирует синтез глюкана (компонент стенки грибов). Действую на грибы рода кандида, аспергиллы пневмоцисты. Вводится только внутривенно. Назначается при инвазивных кандидозах.

Побочные эффекты: лихорадка, диспепсия, сыпь

Флюропиримидины.

Нарушение синтеза ДНК и РНК за счет конверсии 5-фторцитозина в 5-фторурацил. Конкурентный механизм с уредиловой кислотой. Активен в отношении кандид, криптококов. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в ткани, высокие концентрации в моче.

Побочные эффекты: лейкопения, апластическая анемия, атаксия, лекарственный гепатит, диарея

Гризеофульфин – нарушает митотическую активность за счет угнетения синтеза ДНК, действует статически на все виды трихофетонов, хорошо всасывается из ЖКТ, накапливается в ороговевших слоях кожи, ногтей. Выводится с калом и мочой. Дает диспепсии периферические невриты.

Побочный эффект: диспепсия, лейкопения, гепатит, дерматит

 

Биодоступность

Биодоступность – показатель свидетельствующий о том какой процент лекарственного вещества попал в кровь, относительно принятой дозы, через определенное время. На биодоступность влияет – от путей введения, от индивидуальной работы печени, ЖКТ, от биофармацевтических факторов (лекарственная форма, состав), от того чем запивается.

Если биодоступность низкая у препарата меньше 30% вводить через рот нерационально.