Вариабельность в проявлении действия гена: пенетрантность, экспрессивность. Причины вариабельности. Плейотропное действие гена.

Плейотропия – один ген – несколько признаков.(синдром Марфана – хрусталик глаза, аневризма аорты, паучьи пальцы). Пенетрантность - % особей у кот дом в этих условиях (подагра у м 100%, у ж 20%). Экспрессивность – степень выраженности. (брахидалктилия). Вариабельность связана с нормой реакции.

МГК, цель, задачи. Показание направления в МГК. Проспективное и ретроспективное консультирование.

Специальн. помощь для тех, у кого риск насл заболеваний. Постановление точного д-за риск появления в семье; объяснение риска. В семье больны дети, род. хотят узнать прогноз, есть заболевание в родословной, с детьми что-то не так, бесплодие или невынашивание. Проспективное – до наступления беременности или на ранних стадиях. Ретро поздние стадии.

Пренатальная диагностика. Методы: УЗ, амниоцентез, биопсия ворсин хориона. Показания к пренатальной диагностике.

До родов. Делится на абсолютные (стр.нарушения хр. 1 из род; гетерозиг носит-во; старше 35) относительные (осл беременности; воздействие рад, лек-вами, инфекциями; наличие энокринопатий). Аминоцентез – (до 12, 16-18) ждкость амниона, её анализ. Биопсия - (8-10) тоже самое, но безопаснее. УЗИ 18-22; 25-29, выбор оптимальной такики, иногда 12-14.

Сцепление и локализация генов. Метод картирования, предложенный Т. Морганом.

Морган 1912. Опровержение 3 закона. Некоторые признаки сцеплено. Групп 4. 4 пары хр. Значит сцепленные гены в 1 хр. Но иногда разобщаются. Из-за кроссинговера. Чем дальше они, чем чаще. Законы: 1хр – одно сцепление, линейно гены, кроссинговер частота пропорц. расстоянию. 1 кросс на 100 гамет = 1 морганида.

Картирование генов у человека. Метод деда. Цис - и транс-фазы сцепления.

Когда дом в одной, а рецессивные в другой – цис. По разному транс. Метод деда. Маакюсек. Смотрели по мужчинам. Определяли цис или транс дед, потом рекомбинантных внуков и определяли расстояние между генами в морганидах, затем брали другую пару генов и так же, таким образом составлялась карта генов. На женщинах нальзя картирование такое проводить, у них две Х, а в соматических хромосомах невозможно, т.к. надо еще определить в какой хромосоме ген, а метод деда этого не позволяет делать.

Гибридные клетки: получение, характеристика, использование для картирования.

Если в организм поместить кл-ки чел. и мыши, потом вирус туда (корь и гендаль). Клетки сливаются, образуются дикарионы. Лишние хр. человека выкидываются, остается 40 хр. мыши + 1 (мб больше) хр. человека.

Картирование генов с использованием морфологических нарушений хромосом (транслокаций и делеций).

Делец. картирование. Могут быть использованы сбалансированные транслокации. Это позволяет предполагать, что 1 из разрывов хромосомы, предшествующий возникновению транслокации, нарушил структуру гена, локализованного в месте разрыва. Миопатия Дюшенна. Ген миопатии Дюшенна локализован в хромосоме X и обычно проявляется тяжелой миопатией у мальчиков. Однако обнаружили несколько случаев типичной клинической картины миопатии у женщин. причем в хромосоме X разрыв всегда локализовался в районе Хр21. Это позволило резко сузить район поиска гена миопатии Дюшенна. Картирование гена иногда может быть достигнуто за счет использования эффекта дозы гена. В случае делеции следует ожидать уменьшение на 50 % продукта гена (это прежде всего может быть фермент). Именно таким способом был картирован ген кислой фосфатазы эритроцитов в хромосоме 2. При дупликации, наоборот, можно ожидать увеличение на 50 % активности ферментов, гены которых вовлечены в дупликацию. Самым известным примером картирования гена с помощью дупликации является супероксиддисмутаза, которая была картирована на хромосоме 21, так как ее уровень был постоянно повышен у больных с болезнью Дауна.

Картирование генов у человека: метод ДНК-зондов.

Готовят спец. метки (зонды), которые реаг. на облучение, потом берут кл-ки в культуре и готовят из них метафазные пластинки, впрыскивая колхицин, потом гипотония, через специальный целлюлозный фильтр, на котором находятся зонды. После этого нагревают фильтр, ДНК деспир-ся в 1цепочечную, потом резко остужают и зонды крепятся к своим генам, там получается двуцеп. ДНК. Затем при помощи эндонуклеаз расщ-т уч-ки ДНК 1цепочечные, на фильтре ост-ся только гены с зондами, кот. Видны, например, при УВ облучении, и смотрят в микроскоп, есть ли нужный ген.