Основные характеристики действия лекарственных средств

Важнейшими характеристиками действия лекарственных средств являются: время действия препарата, быстрота наступления эффекта, его сила и продолжительность.

Характеризуя время действия препарата выделяют латентный период, период максимального действия, время удержания эффекта и время последствия.

Латентный период действия ЛС — это время, которое проходит от момента приема ЛС до начала его терапевтического действия. Чем короче латентный период, тем быстрее препарат начинает действовать. Естественно, что ЛС, используемые в неотложной терапии, например, в условиях скорой помощи, должны иметь короткий латентный период действия, исчисляемый несколькими секундами или минутами. Так действуют кардиотонический препарат допамин, антиаритмик IВ класса лидокаин, антиангинальный препарат нитроглицерин, в то время как ряд ЛС, используемых для лечения хронических заболеваний, имеют латентный период действия, исчисляемый днями (калийсберегающий мочегонный препарат спиронолактон и др.) и даже иногда месяцами (например, золотосодержащий препарат кризанол, применяемый для лечения ревматоидного артрита и т.д.).

Период максимального действия ЛС — это время, в течение которого в максимальной мере проявляется терапевтический эффект препарата.

Время удержания эффекта является важной временной характеристикой действия ЛС, так как именно этот показатель определяет количество и длительность приема препарата и связан с особенностями фармакокинетики ЛС.

Время последействия ЛС — это время после прекращения приема ЛС, в течение которого в организме сохраняются функциональные изменения, вызванные действием препарата.

Быстрота, сила и продолжительность действия ЛС зависят от многих факторов, среди которых можно выделить 2 основных:

- быстрота и сила эффекта ЛС зависит от скорости введения и количества ЛС, взаимодействующего с органами-мишенями. Классическим примером этого являются особенности действия мочегонного препарата фуросемида: при в/в струйном введении 40 мг препарата его мочегонный эффект реализуется достаточно быстро (в течение 5—20 мин), но, если ту же дозу препарата ввести в/в капельно, то его эффект будет крайне незначительным. Такая же закономерность прослеживается между дозой и интенсивностью действия фуросемида — увеличение дозы в диапазоне от 20 до 400 мг сопровождается дозозависимым усилением его мочегонного эффекта. Однако увеличение дозы препарата не всегда приводит к увеличению интенсивности эффекта. Например, увеличение дозы органических нитратов (нитроглицерин), принятых сублингвально, не приводит к усилению их антиангинального эффекта.

- быстрота и сила эффекта ЛС во многом зависят от функционального состояния или всего организма, или органов-мишеней. Если функциональное состояние сохранено, то назначением адекватных доз ЛС, как правило, достигается нужный терапевтический эффект. В тех случаях, когда функциональное состояние организма или органов-мишеней в результате патологического процесса резко нарушено, то реакция на ЛС может уменьшиться, отсутствовать или быть извращена. Например, тот же фуросемид, введенный в/в, при низких цифрах АД практически не оказывает диуретического действия; назначение сердечных гликозидов пациентам с гипокалиемией не только не улучшает функциональное состояние сердечной мышцы и не нормализует сердечный ритм, а напротив, может вызвать развитие аритмий, угрожающих жизни больного.

 

Виды действия ЛС

(материал повторения из курса Общей фармакологии)

Местное действие– действие лекарственных веществ в местах их нанесения или введения. Например, нанесение местноанестезирующего средства (лидокаина) на слизистую оболочку блокирует чувствительные окончания только в местах нахождения препарата.

Системное (резорбтивное) действие – большинство лекарственных веществ всасываются с места введения в общий кровоток (резорбция), разносятся по организму и оказывают системное действие посредством вышеприведенных механизмов.

Избирательное действие – связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам. Например, сердечные гликозиды влияют избирательно на сердце, а нейролептики – на ЦНС.

Прямое действие – в этом случае действие лекарственных веществ реализуется в месте контакта вещества с тканями. Например, сердечные гликозиды (строфантин) усиливают работу сердца, влияя непосредственно на миокард.

Непрямое (рефлекторное) действие – при этом действие лекарственных веществ опосредуется влиянием на чувствительные рецепторы, возбуждение которых сопровождается изменениями функционального состояния соответствующих нервных центров или исполнительных органов. Например, лобелин стимулирует рецепторы синокаротидной зоны и рефлекторно увеличивает частоту и объем дыхания, а горчичники, наложенные на грудную клетку, раздражают кожные рецепторы и рефлекторно улучшают графику ткани легких.

Обратимое действие – в этом случае действие большинства лекарственных препаратов при однократном введении заканчивается в течение нескольких часов или суток.

Необратимое действие – при этом действие лекарственных веществ сопровождается стойкими изменениями функциональной структуры макромолекул. Например, так действуют противоопухолевые, противовирусные средства и некоторые другие.

Основное (лечебное) действие – представляет собой основное действие, присущее данному лекарственному препарату. Например, противоаритмическое действие верапамила.

Побочное действие – как правило нежелательное действие ЛС, вызывающее осложнения. Например, главное действие морфина – обезболивающее, а способность вызывать наркоманию – побочное. Пример «положительного» побочного действия – димедрол: антигистаминный препарат, обладающий снотворным действием (побочное действие, которое нашло применение в клинической практике).

Побочное действие лекарств бывает аллергического и неаллергического характера.

К проявлениям побочного действия н е а л л е р г и ч е с к о г о характера относят только те эффекты, которые возникаю при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Например, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического средства может быть причиной сонливости. Обезболивающий препарат морфин в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров ЖКТ.

А л л е р г и ч е с к и е реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества. В их формировании участвуют иммунные процессы. Клиническая картина аллергических реакций разнообразна. Могут возникать: крапивница и др. кожные сыпи, ангионевротический отек, бронхиальная астма, нарушение кроветворения, лихорадка, гепатит, анафилактический шок и др.

Токсическое действие – действие, связанное с передозировкой лекарственного препарата и проявляющееся в нарушении функций органов и систем (нарушение слуха, слепота, поражение печени, кроветворения и т.д.).

 

Побочное действие ЛС

В настоящее время стало очевидным, что ЛС, используемые при лечении различных заболеваний, сами могут стать причиной развития тяжелых патологических состояний. Согласно статистическим данным, ЛС проявляют свое вредное действие у 10—20 % амбулаторных больных и у 25—50 % больных, подвергавшихся интенсивной терапии. Более того, в 0,5 % случаев эти вредные воздействия ЛС оказываются опасными для жизни, а у 0,2 % пациентов приводят к смерти.

В соответствии с принятым в настоящее время определением Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) к побочному действию ЛС относят «любую реакцию на ЛС, вредную или нежелательную для организма, которая возникает при его использовании для лечения, диагностики и профилактики заболеваний».

 

 

Для практических медицинских работников наиболее удобна классификация побочного действия ЛС по патогенетическому принципу:

- связанное с фармакологическими свойствами ЛС

- токсические осложнения, обусловленные относительной и абсолютной передозировкой ЛС

- вызванное повышенной тканевой чувствительностью (идиосинкразия, аллергические реакции)

- вызванное особенностями функционального состояния организма

- синдром отмены

- синдром «обкрадывания»

- синдром «рикошета»

- лекарственная зависимость

- лекарственная устойчивость

- парамедикаментозное побочное действие

Побочное действие,