Препараты естественных и синтетических эстрогенов..Фармакодинамика. Показания к применению. Антагонисты эстрогенов, их применение.

Продукция эстрогенов и гестагенов

В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и желтым телом (геста-гены). Фолликулярным гормоном является эстрадиол, из которого преимущественно в пече-ни образуются эстрон и эстриол. Это соединения стероидного ряда.

Их эффекты: развитие половых органов и вторичных половых признаков, пролиферация эндометрия в первой фазе менструального цикла.

После созревания яйцеклетки фолликул разрывается - происходит овуляция, и на его месте образуется желтое тело. Основной гормон желтого тела - прогестерон, который в пе-чени преобразуется в прегнандиол. Это соединение также стероидного ряда, способствую-щее дальнейшей трансформации эндрометрия во второй половине менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки - формированию децидуальной оболочки и плаценты. В связи с этим гормоны желтого тела называют гормонами беременности.

Гестагены и эстрогены продуцируются также и в плаценте: в ней образуется гонадотроп-ный хорионический гормон (лютеинизирующий), сходный по характеру действия с соответ-ствующим по функции гормоном передней доли гипофиза. Регулируется продукция гормо-нов половых желез гонадотропными гормонами передней доли гипофиза. Гестагены и эстрогены действуют внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами, а местом приложения их действия является ядро клетки, где эстроген- или гестаген-рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Расположены эстрогенные и гестагенные рецепторы преимущественно в матке, влагалище, грудных железах, гипоталамусе и передней доле гипофиза.

Классификация препаратов

I. Естественные гормоны и их производные (стероиды): эстрон (фолликулин), эстрадиола бензоат, эстрадиола дипропионат, эстрадиола валериат, этинилэстрадиол (микрофолин).

II. Синтетические средства нестероидной структуры, обладающие эстрогенной активно-стью: синестрол, диэтилстильбестрол (редко применяется), диместрол, октестрол, сигетин.

III. Антагонисты половых гормонов: кломифенцитрат, томаксифена цитрат.

Эстрон получают из мочи беременных женщин. Эстрадиола дипропионат оказывает бо-лее длительное и сильное действие, чем эстрон. Эстрон и эстрадиол вводят внутримышечно в виде масляных растворов.

Этинилэстрадиол более активен, чем другие эстрогены, и эффективен при приеме внутрь.

Местранол - полусинтетический эстроген, который превращается в организме в этинилэ-страдиол.

Синестрол (гексэстрон) - синтетический препарат, по активности равный эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно. Сигетин не оказывает эстрогенного действия и применяется при профилактике внутриутробной асфиксии.

Эстрогены применяют при болезненных состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников, первичной и вторичной аменорее, вторичной половой недостаточности, гипоплазии полового аппарата и вторичных половых признаков, климактерических или послеоперационных расстройствах, бесплодии, слабости родовой деятельности, переношенной беременности, лечении артериальной гипертензии в климактерическом периоде; они оказывают также гипохолестеринемический эффект, уменьшают коэффициент холестерин/фосфолипиды, применяются в комплексной терапии больных раком предстательной и молочной железы (у женщин старше 60 лет), входят в состав комбинированных оральных контрацептивов.

При длительном применении у женщин наступают пролиферативные изменения в эндо-метрии и маточные кровотечения, у мужчин - явления феминизации, снижение либидо и потенции.

Применяют эстрогены и для заместительной терапии при климактерических расстрой-ствах в сочетании с гестагенами или антиандрогенами.

Препараты: прогинова-21, климара, цикло-прогинова, климен, гиподиан-депо, дивина, дивитрен, дивигель.

Антиэстрогенные препараты

Это синтетические препараты нестероидной структуры. Их принцип действия заключается в связывании со специфическими рецепторами и, как следствие, подавлении функций эстрогенов. При их воздействии изменяются регулирующие функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов), при этом нарушается обратная отрицательная связь, происходит увеличение выделения гонадотропных гормонов и, как следствие, увеличение размеров яичников и интенсификация их функции.

Кломифенцитрат (клостильбегит) применяют для лечения бесплодия у женщин, томак-сифен и торемифен - для лечения рака грудной железы.