Метаболические (энзимопатические) формы умственной отсталости

К этой группе относятся олигофрении, при которых имеется наследственный дефект в обмене аминокислот, металлов или минеральных солей.

Фенилкетонурия (ФКУ, фенилпировиноградная олигофрения)

Фенилкетонурия впервые описана в 1934 г. А.Фолингом, в 1937 г. установлен аутосомно-рецессивный тип наследования. В 1953 г. Джарвис обнаружил, что в печени этих больных отсутствует фермент фенил-аланингидроксилаза или резко снижена его активность, и предложил диету с ограниченным содержанием фенилаланина для лечения ФКУ. Частота заболевания 1:10 000 новорожденных.

Основное значение в патогенезе заболевания имеет дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который способствует превращению фенилаланина в тирозин, что приводит к дефициту катехоламинов и меланина, поскольку тирозин для них является предшественником. В связи с этим обмен фенилаланина идет другим путем с образованием фенилпировиноградной, фениляблочной, фенилуксусной кислот. Повышается уровень фенилаланина в крови и моче. Недостаточный уровень меланина приводит к нарушению пигментации кожи и волос. Нарушаются обмен триптофана и синтез серотонина, необходимого для нормального функционирования нервной системы.

Дети, больные фенилкетонурией, рождаются с функционально полноценным мозгом (обменные процессы плода осуществляются за счет обмена в организме матери), и биохимические нарушения начинают развиваться после рождения.

Признаки заболевания появляются на первом году жизни. Установлено, что мозг при ФКУ не может полноценно усваивать фенилаланин. Почти у всех детей наблюдается задержка физического развития они отстают в росте, отмечаются признаки умеренной микроцефалии имеют место диспластические признаки: высокое нёбо, эпикант, деформация ушных раковин. Около 90% больных блондины со светлой лишенной пигмента кожей и голубыми глазами. При поздно начатом лечении (после 3 лет) преобладает слабоумие на уровне имбицильности и идиотии. В структуре психического недоразвития большой удельный вес занимают астенические и неврозоподобные расстройства. Иногда клиническая картина носит шизофреноподобный характер, у 1/3 больных наблюдаются эпилептиформные припадки, психопатоподобные формы поведения.

Диагноз устанавливают исходя из клинических проявлений и результатов биохимических исследований. Важна диагностика фенилпировиноградной олигофрении уже у новорожденных. Диагноз ставят на основе выявления фенилаланина в крови и фенилпировиноградной кислоты в моче.

Существует несколько диагностических проб, наиболее простая из них - проба Феллинга: к 2 мл мочи добавляют 5-10 капель 10% раствора FeCl3. При появлении сине-зеленого окрашивания проба считается положительной. Существует и так называемая пеленочная проба: на белую пеленку наносят по каплям 10% раствор FeCl3. При появлении сине-зеленых пятен проба считается положительной.

С этой же целью применяют индикаторные бумажки: при опускании их в мочу, в которой содержится фенилпировиноградная кислота, отмечается зеленое окрашивание.

Более специфичной и чувствительной является проба с 2,4-динитрофенил-гидразином (2,4-ДНФГ): к 1-2 мл мочи добавляют такое же количество 0,3% раствора 2,4-ДНФГ. При появлении ярко-желтой окраски проба считается положительной.

Раннее выявление фенилкетонурии необходимо для своевременного лечения. Эти дети должны быть как можно раньше переведены на специальную диету, в которой резко ограничено содержание натурального белка. Им назначают гидролизат казеина, но в нем должно быть достаточное количество триптофана, тирозина, серосодержащих кислот. В процессе диетического лечения необходим постоянный биохимический контроль за содержанием уровня фенилаланина в сыворотке крови. Падение его уровня в крови может привести к анорексии, диарее, рвоте, потере массы тела. Чем раньше начинается лечение, тем лучшего эффекта можно ожидать. Лечение необходимо проводить длительно, до 6-8 лет. Если лечение начато после 3 лет, то на эффект рассчитывать не приходится, поскольку уже развивается достаточно глубокое слабоумие.

Галактоземия

Галактоземия - наследственная энзимопатия (аутосомно-рецессивный тип наследования). Дефект касается фермента галактоза-1-фосфат- уридил-трансфераза. Нарушается метаболизм галактозы, происходит увеличение ее количества из-за недостаточного расщепления и токсического вещества галактоза-1 -фосфата. Это приводит к расстройствам вскоре после рождения: диспепсии, рвоте, желтухе, увеличению печени, катаракте и выраженной умственной отсталости.

Диагноз основывается на результатах определения галактозы в крови и моче с помощью метиленового синего (положительной считается проба, при которой исчезает окраска). Благоприятно заболевание протекает при ограничении потребления галактозы и искусственном вскармливании.

Мукополисахариды

Гаргоилизм (болезнь Гурлер-Пфаундлера-Хантера) - группа заболеваний, обусловленных наследственной патологией соединительной ткани; характеризуется поражением ЦНС, органов зрения, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов.

Заболевание впервые описано Thompson в 1900 г.

Термин «гаргоилизм» связан с тем, что у больных имеется некоторое внешнее сходство со скульптурным изображением химер (gargoiles). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, мальчики заболевают в 2 раза чаще.

Клинические признаки появляются в первые месяцы жизни ребенка: нарастают явления акромегалии (черты лица становятся грубыми, череп увеличивается в размерах), отмечаются дисплазии, укорочение шеи, туловища и конечностей, грудная клетка деформируется, позвоночник искривляется. Происходят изменения во внутренних органах. Диагностика основывается на клинических данных и результатах биохимических исследований (определение кислых мукополисахаридов в моче и активности лизосомных ферментов в культуре тканей). Психическое развитие резко задерживается, интеллектуальный дефект нарастает и часто достигает степени идиотии.