Опухольспецифичные моноклональные антитела

могут опосредо­вать цитолиз

-либо путем привлечения Fc-рецепторов NK-клеток (АЗКЦ),

-либо путем активации комплемента.

 

В настоящее время проводятся опы­ты по иммунотерапии опухолей, в которых ток­сины, например рицин, или радиоактивные изо­топы, прикрепленные к опухольспецифичным антителам, доставляются непосредственно к опу­холевым клеткам для прямого киллинга.

Насколь­ко эти иммунотоксины окажутся эффективными в лечении опухолей, еще предстоит установить.

 

В настоящее время исследуют и биспецифические антитела, сконструированные для того, чтобы обеспечивать контакт иммунных эффекторных клеток с клетками опухоли, одно­временно стимулируя цитотоксическую актив­ность эффекторных клеток.

В качестве примера можно привести антитела, распознающие

-уникаль­ные опухолевые антигены,

-и Fc- рецепторы к IgG (CD 16) для активации NK-клеток.

Таким же образом исследуют конструкции из биспецифических антител, содержащие

-и Fab-фрагменты, спе­цифичные к опухолевым антигенам,

-и CD3.

 

Относительно новым подходом является созда­ние рекомбинантных белков, состоящих из про­тивоопухолевых антител и цитокинов (иммуноцитокины). Такие слитые белки предназначены для сосредоточения иммунных эффекторных функ­ций, опосредованных цитокинами, в месте рас­положения опухоли.

В настоящее время ведутся исследования воз­действия на регресс опухоли разных цитокинов, таких как IFNα, IFNβ и IFNγ, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, TNF, как по одиночке, так и в соче­таниях.

Пока эти исследования в основном не привели к каким-либо выводам.

Лимфокинактивируемые киллеры продуцируются invitro при культивации собственных лимфоцитов перифери­ческой крови пациента в среде с IL-2.

В ряде слу­чаев сообщалось о кардинальном улучшении после реинфузии этих клеток пациенту.

Имеется под­твержденное сообщение об успехе применения ЛИО(лейкоциты инфильтрирующие опухоль), адоптивно перенесенных больному меланомой.

Такие лимфоциты, выделенные из биоптата опухоли, культивировали invitro в среде с IL-2 и вводили обратно больному раком.

Они об­ладали во много раз большей противоопухолевой активностью, чем ЛАК, поэтому для лечения тре­бовалось меньшее количество этих клеток.

 

Эффекторные механизмы противоопухолевого иммунитете

 

 

Механизмы, с помощью которых опухоль избегает иммунного разрушения

 

 

 

 

ПАТОГЕНЕЗ НОВООБОАЗОВАНИЙ.

 

 

Регулируемый(нормальный) митоз (этапы)

1.Дерепрессия гена кодировщика инициатора клеточного деления

2. Запуск мульферментного комплекса

3. Редупликация(репликация) ДНК

4. Дупликация ДНК

5 Репрессия(выключение) гена кодировщика инициатора клеточного деления с помощью гена репрессора-1 за счет торможения гена репрессора-2 действующегона ген репрессор-1, подавляя его.

Ген репрессор-2 запускается геном инициатором клеточного деления.

Мутационный канцерогенез (этапы)

Вариант-1

1. Канцироген разрушает ген репрессор-1

2. Запускается ген инициатор клеточного деления

3. Запускается мультиферментный комплекс

4. Редупликация(репликация) ДНК

5. Дупликация ДНК

6. Редупликация затем дупликация ДНК безостановочно.

Вариант-2

Мутация гена кодировщика инициатора клеточного деления который в дальнейщем не воспринимает сигнал от гена репрессор-1

Эпигеномныйканцерогенез( без мутационных повреждений клеточного генома)(этапы)

1. Геном вируса встраиватся в геном клетки

2. Запускается ген кодировщик репрессора-2 вирусного происхождения

3. Репрессор-2 вируса подавляет ген кодировщик репрессора-1

4. Ген инициатор клеточного деления дерепрессируется

5. Запускается мультиферментный комплекс

6. Редупликация затем дупликация ДНК идее безостановочно.

7. Тормозящий сигнал от гена инициатора клеточного деления для гена репрессора-2 вирусного происхождения не воспринимается.