Морфологическая характеристика, морфогенез и гистогенез опухолей

Опухоли построены из паренхимы и стромы.

Паренхима — это собственно опухолевые клетки, образовавшиеся в ре­зультате злокачественной трансформации.

Структура опухолевой клетки

Структурные изменения затрагивают все компоненты опухо­левой клетки — ядро, цитоплазму, мембраны, органеллы и цитоскелетон. В функциональном отношении опухолевая клетка очень примитив­на, требует генетического и метаболического обеспечения в ос­новном процессов роста и размножения.

Структурные изменения ядер опухолевых клеток сочетаются с хромосомными аберрациями и генными мутациями, активацией протоонкогенов и потерей генов-супрессоров опухолевого роста. Хромосом­ные аберрации проявляются избытком хромосом, появлением кольцевидных хромосом, транслокацией, делецией, редупликацией.

Строма опухоли

Строма в опухоли выполняет трофическую, опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетка­ми и экстрацеллюлярным матриксом соединительной ткани, со­судами и нервными окончаниями.

Экстрацеллюлярный матрикс опухолей представлен:

Ø Базальными мембранами

Ø Интерстициальной соединительной тка­нью.

Базальныя мембрана состоит из коллагена IV, VI и VII типов, гликопротеидов (ламинин, фибронектин, витронектин), протеогликанов (гепаран-сульфат).

Интерстициальная со­единительная ткань опухоли содержит коллагены I и III типов, фибронектин, протеогликаны, гликозаминогликаны.

Происхождение стромы опухоли. Клеточные элементы стромы опухолей развиваются из предсуществующих нормальных соединительнотканных элементов окружа­ющей ткани. Клетки опухолей продуцируют фактор, стимулирую­щий пролиферацию элементов сосудистой стенки и рост сосу­дов. Это вещество белковой природы (фактор Фолькмана). Фактор Фолькмана представлен группой факторов роста фибробластов (их более 7).

Стромальные клетки продуци­руют факторы роста, стимулирующие пролифе­рацию клеток мезенхимного происхождения (факторы роста фи­бробластов, фактор роста тромбоцитов, ФНО-а, фибронектин, факторы ангиогенеза, фактор роста нервов и др.).

Фазы стромообразования в опухоли:

1. Секреция опухолевыми клетками митогенных цитокинов,  факторов роста, онкобелков, стимулирующих про­лиферацию эндоте­лия, фибробластов, гладкомышечных кле­ток.

2. Синтез опухолевыми клетками компонентов экст­рацеллюлярного матрикса — коллагенов, ламинина,  фибронектина.

3. Пролиферация и дифференцировка клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, формирование сосудов капиллярного типа;

4. Миграция в строму опухоли клеток гематогенного происхож­дения — моноцитов, плазмоцитов, лимфоцитов, лаброцитов.

Разные опухоли от­личаются по составу коллагенов стромы. В карциномах легкого - коллагены III типа. Почечноклеточный рак и нефробластомы - коллаген IV типа. В саркомах — интерстициальные коллагены, но в хондросаркоме — коллаген II типа, в синовиальной саркоме — много коллагена IV типа. Эти различия важно учи­тывать при дифдиагностике сарком.

Ангиогенез. Рост опухолей зависит от степени раз­витости сосудов. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества, кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания же более крупных новообразований необходима васкуляризация.

Ангиогенез в опухоли обеспечивается ангиогенными факторами.

Ангиогенные факторы включают:

Факторы роста фибробла­стов, эндотелия, ангиогенин, эпидермоидный фактор роста, эндотелеины, колониестимулирующие костномозговые факторы и др.

В ангиогенезе большую роль играет экстрацеллюлярный матрикс стромы опухоли и содержание в нем ламинина, фибронектина и коллагена IV тина. В опухоли формируются неполноценные сосуды преимущественно капиллярного типа, имеющих прерывистую базальную мембрану, нарушенную эндотелиальную выстилку. Эндотелий может замещаться опухолевыми клет­ками, а иногда и вовсе отсутствовать.

Роль стромы.

1. Трофическая

2. Опорная

3. Модифицирующая функция.

Строма регулирует пролиферацию, дифференцировку опухолевых клеток, инвазивный рост, метастазирование. Это осуществляется за счет наличия на клеточных мембранах опухолевых клеток интегриновых рецепторов и адгезивных молекул, пе­редающий сигналы в ядро опухолевой клетки.

Интегриновые рецепторы — гликопротеиды, расположенные трансмембранно.

Интегриновые рецен­торы делятся на

1. Межклеточные

2. Интегри­новые рецепторы между опухолевыми клетками и компонента­ми экстрацеллюлярного матрикса (ламининовые, фибронектиновые, витронектиновые, к коллагенам, к адгезивным молекулам семейства CD44.

Интегрино­вые рецепторы определяют способность опухоли к инвазивному росту и метастазированию.

Адгезивные молекулы САМ (от англ. ceil adhesiv molecules) —обеспечивают взаимодействие между опухолевыми клетками и стромой. Они представлены семей­ствами:

1. NCAM

2. LCAM

3. N-кадгерином

4. CD44.

При опухолевой трансформации меняется структура и экспрессия адгезивных молекул, что ведет инвазивному росту, метастазированию.

В зависимости от развитости стромы опухоли делят на:

Органоидные

Гистиоидные.

Органоидные состоят из паренхимы и стро­мы. К ним  относят опухоли из эпителия. Степень развитости стромы мо­жет варьировать от тонких редких  фиброзных прослоек до мощных полей фиброзной ткани. Если в раке преобладает паренхима, а строма представлена тонкими прослойками - это медуллярный рак, если наоборот мощная фиброзная ткань, в которой единичные цепочки опухолевых клеток -   это фиброзный рак (скирр).

Гистиоидные -доминирует паренхима, строма пра­ктически отсутствует, она представлена лишь сосудами капиллярного типа. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соедини­тельной ткани.

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает:

1. Экспансивный - опухоль растет «сама из себя», отодвигая окружающие ткани, фор­мируется псевдокапсула. Этот рост медленный, характерен для доброкачественных опухолей.

2. Аппозиционный – рост опухоли идет за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые.

3. Инвазивный или инфильтрирующий – клетки опухоли врастают в окражающие ткани и разрушают их. Инвазия опухолевых клеток идет во все структуры органа, которые попадаются на пути роста. Границы опухоли при этом нечеткие.

В полых органах выделяют два типа роста по отношению к просве­ту:

1. Экзофитный - рост опухоли в просвет

2. Эндофитный— рост опухоли в стенку органа.

В зависимости от количества узлов первичной опухоли выделяют:

1. Уницентрический  - один очаг

2. Мулътицентрическийрост- два и более очага

 

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ