Комбинированное применение лекарственных

Средств, фармакологическая несовместимость

Цель: Изучить виды и механизмы несовместимости лекарственных средств. На основе знаний фармакокинетики и фармакодинамики научиться определять рациональность совместного применения лекарственных средств

 

ВОПРОСЫ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

1. Виды взаимодействия лекарственных средств при их совместном применении:

· синергизм (суммированный, потенцированный);

· антагонизм (физический, химический, физиологический);

· виды физиологического антагонизма (непрямой, прямой конкурентный и неконкурентный, частичный);

· синерго-антагонизм.

2. Фармацевтическая и фармакологическая несовместимости лекарственных средств.

3. Относительная и абсолютная несовместимости. Методы коррекции относительной несовместимости.

4. Фармакокинетическая несовместимость: взаимодействие лекарственных средств при всасывании, распределении, депонировании, в процессах биотрансформации и экскреции.

5. Фармакодинамическая несовместимость: взаимодействие лекарственных средств в результате синергизма, антагонизма и синерго-антагонизма.

 

МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

Задание 1. После изучения теоретического материала ответьте на вопросы.

1. Что такое полипрагмазия и какое значение она имеет в современной фармакотерапии?

2. Как изменяется всасывание дифенгидрамина и кислоты ацетил-салициловой (слабые основание и кислота соответственно) при их одновременном приеме с веществами кислого характера; с антацидами?

3. Биодоступность каких лекарственных средств изменяется при их совместном применении с препаратами, усиливающими и угнетающими перистальтику кишечника? Как можно объяснить изменение биодоступности? Назовите фармакологические группы, влияющие на перистальтику кишечника.

4. В каких случаях конкуренция двух лекарственных средств за связь с белками крови может иметь клиническое значение? Приведите примеры.

5. Как изменяется распределение кромоглициевой кислоты при одновременной ингаляции с b-адреномиметиками; каптоприла на фоне приема пентоксифиллина? Почему? Какое клиническое значение имеют эти взаимодействия?

6. Назовите лекарственные средства, обладающие свойствами индукторов и ингибиторов биотрансформации. Какие официнальные комбинированные препараты включают основное лекарственное средство и ингибитор его инактивации?

7. Как изменяется экскреция лекарственных средств – слабых кислот и оснований при увеличении и уменьшении рН мочи? Назовите лекарственные средства, ацидифицирущие и алкализирующие мочу.

8. Известно, что анксиолитики, не влияя непосредственно на функцию ГАМК-рецепторов, потенцируют эффекты ГАМК-миметиков. Чем объяснить этот эффект? Как называется такое взаимодействие?

9. Оцените целесообразность совместного назначения анти-биотиков с бактерицидным и бактериостатическим действием? Перечислите бактерицидные и бактериостатические антибиотики.

10. Может ли антагонизм, возникающий при взаимодействии лекарственных средств, использоваться с терапевтической целью? Приведите примеры.

Задание 2. Оцените результаты и клиническое значение фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств.

Механизм взаимодействия

Лекарственное средство

Результат взаимодействия

А Б

Изменение всасывания

Маалокс Хлордиазепид   Фосфалюгель Диклофенак   Аскорбиновая кислота Платифиллин   Ацетилсалициловая кислота Фенитоин   Тардиферон Доксициклин   Метоклопрами Дигоксин   Метоциния йодид Парацетамол  

Взаимодействие при распределении

Хинидин Лоперамид   Хинидин Дигоксин  

Конкуренция за связь с белками плазмы крови

Индометацин Аценокумарол   Варфарин Фенитоин  

Взаимодействие при биотрансформации

Карбамазепин Теофиллин   Рифампицин Верапамил   Изониазид Пропранолол  

Взаимодействие при экскреции

 

Ацетазоламид Сульфаниламиды   Натрия гидрокарбонат Лидокаин   Кальция хлорид Напроксен   Аскорбиновая кислота Морфин   Бензилпенициллин Фуросемид  

Задание 3. Оцените результаты и клиническое значение фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств.

Комбинации лекарственных средств	Нежелательные последствия взаимодействия
Пропранолол + препарат инсулина
Метопролол + верапамил
Атракурия безилат + лидокаин
Суксаметония йодид + неостигмина метилсульфат
Галотан + эпинефрин
Имипрамин + мезокарб
Амитриптилин + метоциния йодид
Ниаламид + резерпин
Дигоксин + ацетазоламид
Фуросемид + напроксен
Нифедипин + кальция хлорид
Каптоприл + индометацин
Аценокумарол + амоксициллин
Сульфадимедин + бензокаин (присыпка)
Оксациллин + доксициклин
Гентамицин + фуросемид
Хлорамфеникол + клиндамицин

Задание 4. Назовите положительные результаты фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств. При каких заболеваниях применяются представленные в таблице комбинации лекарственных средств?

Комбинация лекарственных средств	Терапевтические эффекты и их применение
Энфлуран + диазепам
Динитрогена оксид + пипекурония бромид
Морфин + атропин
Фентанил + дроперидол
Галоперидол + тригексифенидил
Дигоксин + панангин
Гидрохлоротиазид + триамтерен
Изосорбида мононитрат + пропранолол
Нифедипин + индапамид
Эналаприл + моксонидин
Метформин + глибенкламид
Пиперациллин + сульбактам
Сульфаметоксазол + триметоприм
Изониазид + пиридоксин

Задание 5. Распределите комбинации лекарственных средств согласно алгоритмам.

1. Взаимодействие лекарственных средств, основанное на явлениях синергизма и антагонизма: бензилпенициллин + хлорамфеникол, галотан + динитрогена оксид, гидрохлоротиазид + спиронолактон, изофлуран + диазепам, каптоприл + метопролол, карбамазепин + теофиллин, клонидин + пирацетам, морфин + налоксон, парацетамол + ибупрофен, сульфацетамид + тетракаин (глазные капли), фентанил + диазепам, фентанил + дроперидол, фталилсульфатиазол + сульфадиметоксин, хинидин + дигоксин.

Синергисты:	Антагонисты:
Возникает потенцированный синергизм:	Физиологические антагонисты:
Применяются в анестезиологии:	Применяются при отравлениях:
Средства для атаралгезии:	Конкурентные антагонисты:

2. Рациональные и нерациональные комбинации лекарственных средств: аллопуринол + меркаптопурин, амоксициллин + клавулановая кислота, галотан + норэпинефрин, канамицин + этакриновая кислота, каптоприл + гидрохлоротиазид, леводопа + карбидопа, леводопа + пиридоксин, нифедипин + метопролол, цефтазидим + тетрациклин.

Рациональные комбинации:	Нерациональные комбинации:
Уменьшается побочное действие:	Повышается токсичность:
Уменьшается тахикардия:	Возникает опасность аритмии:

3. Фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств: аскорбиновая кислота + хинидин (внутрь), бензобарбитал + аценокумарол, гентамицин + атракурия безилат, изосорбида динитрат + пропранолол, метронидазол + этанол, неостигмина метилсульфат + атропин, оксациллин + ампициллин, празозин + эпинефрин, сульфаметоксазол + триметоприм, хлорамфеникол + фенитоин.

Фармакокинетическое взаимодействие:	Фармакодинамическое взаимодействие:
Взаимодействие при биотрансформации:	Взаимодействие, основанное на синерго-антагонизме:
Ингибирование одним средством ферментов метаболизма другого:	Влияют на функции синапсов периферической нервной системы:
Применяется для сенсибилизирующей терапии:	Применяется при миастении:

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

НА ЗАНЯТИИ

 

Задание 1. Ответьте на вопросы по взаимодействию лекарственных средств (Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии / Под ред. Д.А.Харкевича. М.: Мед. информ. агенство, 2004. С. 441–443).