ГАМК-ергические анксиоселективные небензодиазепиновые транквилизаторы.

К этим препаратам относятся этифоксин (стрезам) и тофизопам (грандаксин). Оба препарата обладая анксиолитическим эффектом, почти не обладают седативно-сомнолентным и миорелаксантными эффектами. Поэтому и можно обозначить их как анксиоселективные. Поскольку препараты действуют через другие места связывания с ГАМК-А-Р, нежели БД, их можно применять совместно с бензодиазепинами для потенцирования их действия.

У стрезама при наличии отчетливого транквилизирующего эффекта, сопоставимого с действием БД (согласно некоторым рандомизированным КИ), отсутствуют присущие БД побочные эффекты, такие как седация, миорелаксация, амнезия, толерантность и аддиктивный потенциал. Вместе с тем, у стрезама проявляется легкий противосудорожный эффект, а также обнаружен антигипералгический эффект при токсической нейропатии и способность ускорять регенерацию периферических нервных волокон после их травматических повреждений.

 Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ,  максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения этифоксина - 6 ч, а его активного метаболита диэтилэтифоксина - 20 ч.  

Стрезам показан более всего при тревожных расстройствах в рамках острых реакций на стресс, ПТСР и расстройств адаптации, при которых его эффективность к 3-4 неделе лечения сопоставима с эффектом БД, но при отсутствии побочных эффектов, присущих этим препаратам.

Суточные дозы стрезама (этифоксина) 150-200 мг разделенные на две порции (в капсулах по 50 мг.). Рекомендуемый производителем продолжительность лечения – до полутора месяцев. 

Тофизопам (грандаксин) не обладает и противосудорожной активностью, т.е. он еще более селективен в отношении тревожных нарушений, чем стрезам.Противотревожный эффект весьма умеренный, но производитель препарата заявляет о его другом важном преимуществе - селективности в отношении психовегетативных расстройств и, вследствие практического отсутствия у грандаксина снотворно-седативного действия обозначает его, как «дневной анксиолитик». Грандаксин назначается при неврозах и неврозоподобных состояниях сопровождающихся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами и умеренно выраженной тревогой.

Грандаксин, также как и стрезам, практически не имеет аддиктивного потенциала и даже при длительном применении не приводит к формированию синдрома отмены.

Период полувыведения тофизопама – 6-8 ч и кумуляции его в организме не происходит. Суточные дозы – 100-300 мг/сутки разделенных на 2-3 раза. В целом препарат нельзя расценить, как особо эффективный.

Агонисты серотониновых рецепторов 1А подтипа

В Росси из данной группы препаратов в настоящее время используется производное азапирона буспирон (буспар или спитамин). Производные азапирона не превышают по своей эффективности бензодиазепиновые транквилизатроы, но обладают меньшими побочными эффектами.

 Анксиолитическое действие Буспирона проявляется только к 7-14 дню его применения буспирона и достигает максимума к концу 4 недели. Следовательно, п репарат нельзя принимать эпизодически для лечения тревоги, как это можно делать в отношении БД. Это препарат исключительно для курсового лечения.

Буспирон показан при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств,  и – как средство второго ряда – при генерализованном тревожном расстройстве, а также при другой психопатологии с тревожным компонентом. Буспирон показывает большую эффективность при ГТР, только если больные предварительно не лечились БД. Поэтому имеет смысл сначала пробовать применить Buspirone при ГТР, а уж затем - при его неэффективности - БД. Совместное применение Буспирона и БД не усиливает противотревожного действия, т.е. в такой комбинации препаратов смысла нет. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены.

Период полувыведения буспирона и его активного метаболита – около 5 часов. Обычно эффективные суточные дозы буспирона – 15-30 мг, разделенных на 2-3 приема. В таблетке 10 мг. Максимальная суточная доза – 60 мг. Рекомендуемая начальная доза - 15 мг; ее можно повышать по 5 мг/сут каждые 2 или 3 дня.