С использованием скрининговых методологических подходов оценить мощность механизмов ишемического прекондиционирования, фармакологического прекондиционирования.

Оценить вклад NO-зависимых механизмов и К-АТФазных каналов в реализации церебропротективных эффектов у взрослых животных.

Изучаемые явления:

1. Изучение поведенческих реакций крыс после моделирования ишемии-реперфузии мозга.

2. Изменение электрофизиологических показателей (ЭЭГ) при моделировании ишемии-реперфузии головного мозга.

3. Динамика значений биохимических маркеров повреждения при моделировании ишемии- реперфузии головного мозга.

4. Динамика морфометрических характеристик поверхности головного мозга.

5. Динамика формирования механизмов церебропротекции по пути активизации митохондриальных К-АТФазных каналов у крыс.

 

   Материалы (объекты) исследования.

Ткани головного мозга, сердечно-сосудистая система, кровь крыс линии Вистар (n=300).        

  Методы исследования.

В работе будут использованы  поведенческие, электрофизиологические, биохимические, инструментальные, морфометрические и скрининговые исследования:

- моделирование фармакологического прекондиционирования;

- моделирование ишемического прекондиционирования;

- исследование биохимических маркеров повреждения головного мозга крыс;

- морфометрическое исследование;

- проведение ротатеста;

 Научная новизна.

 Впервые будет изучена возможность использования тадалафила для коррекции ишемических-реперфузионных повреждений головного мозга у крыс. Полученные данные позволят составить целостное представление о динамике формирования защитных механизмов прекондиционирования и сформировать рекомендации к клиническому исследованию эффективности тадалафила для коррекции повреждений головного мозга.

 

Годовые этапы исследований

Г.

1. Разработать комплекс медицинских подходов для оценки ишемических-реперфузионных повреждений головного мозга с использованием поведенческих, электрофизиологических, биохимических и морфометрических критериев.

2. Оценить эффективность прямого ишемического прекондиционирования для защиты от ишемических-реперфузионных повреждений головного мозга у взрослых особей  с использованием фармакологического анализатора (глибенкламид). Проанализировать вклад К-АТФазных каналов и NO-зависимых механизмов.

Г.

Исследовать церобропротективные эффекты тадалафила при моделировании ишемических-реперфузионных повреждений головного мозга у взрослых крыс.

Г.

С использованием скрининговых методологических подходов оценить мощность механизмов ишемического прекондиционирования.

Оценить вклад NO-зависимых механизмов и К-АТФазных каналов в реализации церебропротективных эффектов тадалафила у крыс.

  Предполагаемые результаты НИР.

В результате выполнения диссертационного исследования будет сформировано представление о возможности применения тадалафила для фармакологической коррекции ишемических нарушений головного мозга у крыс. Результаты исследования будут направлены в государственный НИИ особо чистых биопрепаратов с предложением формирования Drug Master File для расширения показаний применения тадалафила.

 

 Конечная продукция и формы внедрения:

Публикация статей и тезисов, в том числе в журналах, рекомендуемых

ВАК, выступления с докладами на конференциях различного уровня. Оформление заявок на получение патентов на изобретения

Область возможного применения.

Результаты работы будут использованы в учебном процессе медицинский вузов, в научно-исследовательской деятельности, практическом здравоохранении.

Медико-социальная и экономическая эффективность.

 Разработка и внедрение препаратов и способов профилактики и коррекции ишемических повреждений, а также стимуляции репаративных процессов позволит снизить летальность и улучшить показатели лечения в хирургической практике, что неизбежно приведет к сокращению дней нетрудоспособности и затрат на лечение.

  Характер работы:

Фундаментально-прикладная.

  Охраноспособность темы.

Тема охраноспособна, так как в результате её исполнения будут получены патенты.

 

 

Научный руководитель:

д.м.н., профессор                                                     М. В. Покровский

 

исполнитель:                                                       О.В. Мартынова