Антихолинергические (холиноблокирующие, холинолитические) средства

 

Антихолинергическими средствами, или холиноблокаторами, называют вещества, блокирующие холинорецепторы, предшествуя воздействие с ними ацетилхолина. В результате блокады холинорецепторов нарушается передача импульсов с холинергических нейронов на иннервируемые ими клетки. Вещества, которые блокируют м- и н-холинорецепторы, обладают недостаточной избирательностью действия, малоактивны, поэтому применяются весьма ограниченно. Более широко используются холиноблокаторы, избирательно блокирующие только м- и н-холинорецепторы.

м-Холиноблокаторы. Эта группа включает природные вещества, а именно алкалоиды - гиосциамина, его рецемат атропин, скополамин, выделяемые из красавки, белены и дурмана. Общим свойствами веществ является избирательно блокировать м-холинорецептороы. Это свойство обусловлено сходством строения м-холиноблокаторов с ацетилхолином. В основе действия м-холиноблокаторов лежит их конкурентный антагонизм с ацетилхолином в некоторых холинэргических синапсах. В результате м-холиноблокаторы затрудняют или делают невозможной передачу импульсов с парасимпатических постганглионарных волокон на клетки исполнительных органов (сердца, гладкомышечных органов, желез внешней секреции), а также импульсов поступающих к потовым железам по симпатическим холинэргическим нервам.

Скополамин обладает более сильным, чем у атропина, угнетающим влиянием на ЦНС, особенно на ядра вестибулярного нерва. Поэтому его применяют при паркинсонизме, вестибулярных нарушениях, при купировании эпилептического статуса.

Предполагают, что эти препараты реагируют также с соответствующими компонентами клеточной мембраны, делая их непроницаемыми для гистамина, а гладкомышечные волокна - нечувствительными к нему.

ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

 

Механизм действия противогистаминных средств основан на их конкурентном антагонизме (химической или биологической конкуренции) с гистамином с последующей блокадой гистаминореактивных биохимических систем (гистаминовых рецепторов). Они вытесняют гистамин из участков цитоплазмы, с которыми он связывается. В этих случаях лечебное действие обеспечивается их центральным антихолинергическим, седативным и противорвотным свойствами. В связи с этим все противогистаминные средства можно разделить на 2 группы: 1) средства, угнетающие ЦНС, для которых характерен седативный и снотворный эффект - “ночные” противогистаминные средства (димедрол, производные фенотиазина); 2) средства, стимулирующие ЦНС - “дневные” противогистаминные средства (перновин, диазолин).

Данные последних лет показывают, что существует два типа гистаминовых рецепторов. Возбуждение гистамином рецепторов Г₁(Н₁) вызывает сокращение гладкомышечных органов, в том числе кишок и бронхов. Эти рецепторы блокируются димедролом, дипразином и др.

Возбуждение гистамином рецепторов Г₂ (Н₂) стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты слизистой оболочкой желудка, вызывает тахикардию у морских свинок и тормозит сокращение матки крысы. Эти рецепторы избирательно блокируются новыми синтетическими производными гистамина - циметидином и метиамидом. Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов лишены отрицательного действия.

Противогистаминные средства применяют в основном, с целью симптоматической терапии. Они показаны при заболеваниях, в патогенезе которых имеется аллергический компонент (крапивница, сенная лихорадка, аллергические осложнения лекарственной терапии) и патологические реакции организма на переливание крови и кровезамещающих жидкостей.

Кроме того, противогистаминные средства показаны: при бессоннице (димедрол и производные фенотиазина) и при лучевой болезни, эти средства эффективны при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, при вестибулярных расстройствах (болезнь Меньера), при морской и воздушной болезни. м-Холиноблокаторы применяют с целью профилактики бронхоспазма, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при кишечной, почечной и печеночной колике, при болезни Паркинсона, для расширения зрачка и профилактике укачивания.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ

 

Лекарственные средства, вызывающие рвоту, классифицируют в зависимости от локализации точек приложения их действия. По такому принципу они делятся на:

1. Средства центрального действия, стимулирующие ХРТЗ (апоморфин и др.).

2. Средства периферического действия (горчица, сульфат меди, рвотный камень и др.). Препараты вызывают рвоту рефлекторно в результате раздражения слизистой оболочки желудка. После перерезки блуждающего нерва рвота не возникает.

3. Средства как центрального так и периферического действия (ипекуана и др.).

Некоторые авторы делят рвотные и противорвотные препараты только на две группы:

препараты центрального и периферического действия [8].

Ещё в одном источнике предлагается следующая классификация лекарственных средств, эффективных при рвоте и тошноте [7]:

 

ТАБЛИЦА ПРЕПАРАТОВ

№ п/п	Структурная формула	Название и синонимы	Систематическое название	Методы получения	Анализ	Разное
1.		Апоморфин	6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4 H -dibenzo[ de, g ]quinoline-10,11-diol	[10]	[9], [10]	Впервые синтезирован в 1869 году
2.		Аминазин (Largactil, Megaphen, Thorazine)	Гидрохлорид 2-хлор-10-(3-диметиламинопро пил)-фенотиазина	[11], [12]	[13]	Впервые синтезирован во Франции. Первое сообщение о нём появилось в 1952 году.
3.		Алимемазин терален, alimezine, nedeltran, temaril.	10-(3-Диметиламино-2-метилпропил)-фенотиазина гидротартрат
4.		Бромоприд. Биморал, Ablex, Digesan, Modulan, Viadil, и др.	4-амино-5-бром-N-(2-N,N-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамид.	[14]
5.		Димепрамид	5-нитро-4-диметиламино-2-метокси-N-(2-диэтиламиноэтил)-бензомида гидрохлорид.
6.		Домперидон мотилиум, домперон, cilroton, peridal.	5-хлор-1(1-(3-(2-оксо-1-бензимидазолинил)пропил)-4-пиперидил)-2-бензимидазолинон
7.		Метоклопрамид апо-метоклоп, гастросил, клометол, метпрамид.	4-амино-5-хлор-N-(2-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид.	[15]	[16], [17]
8.	CuSO4 * 5H2O	Меди сульфат
9.		Меклозин, бонин	1 - ((4 - хлорфенил) фенилметил) 4 - ((3 - метилфенил)метил) пиперазин
10.		Ондансетрон зофран, латран.	4Н-Карбазол-4-он, 1, 2, 3, 9 – тетрагидро – 9 - метил-3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил) метил
11.		Пиридостигмина бромид, калимин 60 Н, калимин форте	3 - ((диметиламино) карбонил) окси) – 1 -метилпиридиния бромид
12.		Пропазин ampazine, frenyl, promazine, sediston.	Гидрохлорид 10-(g-диметиламинопропил)-фентиазина	[12]	[14]
13.		Скополамин, scopolaminum hydrobromicum, hyoscini hydrobromidum.	9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate	[18]	[19]	Впервые синтезирован в 1988 году Э. Шмидтом.
14.		Трифтазин, стелазин, трифлюперазин	Дигидрохлорид 2-трифторметил-10-[g-(4¢-метилперазинил-1¢)-пропил]-фентиазина	[12]	[14]
15.		Тиэтилперазин торекан, торестен, трестен.	2-Этилтио-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазина дималеат
16.		Трописетрон навобан, тропиндол.	{(1αН, 5αН)-8-метил-8-азабицикло-(3,2,1)-окт-3α-иловый эфир} 1Н-индол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид
17.		Тиопроперазин мажептил, cephalin, thioperazine, vontil.	2-Диметилсульфамидо-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазин
20.		Флуфеназин, миренил	4-(3-(2-(трифторметил)-10Н-фенотиазин-10-ил)пропил)-1-пиперазинилэтанол
22.		Этаперазин, chlorpiprazin, fentazin, perphenazine, trilafon.	2-Хлор-10-{3-(1-(β-оксиэтил)-пиперазинил-4)-пропил}-фенатиазина дигидрохлорид	[12]

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И АНАЛИЗА