Роль внутриклеточного ионизированного кальция в процессе агрегации эритроцитов

В эритроцитах универсальной, единственной системой, регулирующей удаление кальция из клетки, является Са-насос, функционирование которого обеспечивается специальным ферментом - Мg-зависимой, Са-стимулируемой АТФазой [11,12].

Контролируемое изменение внутриклеточного пула кальция можно достичь двумя способами: увеличением потока входящего в клетку кальция - с этой целью используются стимуляторы этого процесса (Са ионофор А23187, тромбин и фторид натрия); и ингибированием удаления кальция из клетки (инкубацией с ванадатом натрия, трифторперазином и стауроспорин агликоном).

Инкубация эритроцитов со стимуляторами входа кальция приводит к росту их агрегируемости. Присутствие различных ингибиторов Са-АТФазы также способствует повышению степени агрегации. Общим свойством всех реагентов является их способность повышать внутриклеточный пул кальция (независимо от механизма действия) [17].

Увеличение концентрации внутриклеточного Са2+ приводит к открытию высокоселективных К-каналов в эритроцитах (Гардош-эффекту). При физиологических концентрациях внутриклеточного Са (~ 20-50 нМ) Гардош-каналы инактивированы, но они активируются при повышении содержания Са в патологических или экспериментальных условиях. В интактных эритроцитах человека уровень Са, при котором активируются эти каналы, составляет ~ 150 нМ. Количество Гардош-каналов в эритроцитах точно не установлено, по приблизительным оценкам оно составляет порядка 100-200 [16,17].

Влияние регуляторных молекул на агрегацию эритроцитов

Форменные элементы крови первыми соприкасаются не только с компонентами плазмы, но и с теми биологически активными соединениями, которые транспортируются к месту своего воздействия и, по всей видимости, могут влиять на функциональные свойства самих клеток крови.

Результаты воздействия некоторых гормонов, нейромедиаторов и простагландинов на процесс агрегатообразования эритроцитов представлены в таблице 1.1

Таблица1.1 - Агрегатные свойства эритроцитов, обработанных растворами биологически активных веществ

Из данной таблицы видно, что все биологически активные вещества (за исключением инсулина) вызывают выраженную стимуляцию агрегатообразования [17,19].

Согласно литературным данным при воспалении повышается тонус симпатоадреналовой системы, в том числе происходит увеличение концентрации адреналина и норадреналина. Это изменение уровня катехоламинов в периферической крови может стимулировать эндокринный путь доставки сигнальных молекул, эффекторной частью которого, является агрегация эритроцитов. Механизмы изменения агрегации эритроцитов могут быть связаны с влиянием катехоламинов на обмен внутриклеточного кальция, а также с активацией взаимосвязей между разными внутриклеточными сигнальными системами. Известно, что на мембране человеческих эритроцитов имеются функционально активные a- и b - рецепторы. Адренорецепторы разных подтипов активируют каскад внутриклеточных биохимических реакций [18].

Влияние белков свертывающей системы крови на объединение эритроцитов в агрегаты

В механизме свертывания крови фибриноген занимает исключительное положение, так как представляет собой единственный субстрат, из которого под действием протеолитического фермента тромбина возникает волокнистая сеть фибрина - материальная основа сгустка, предупреждающая потерю крови.

Из литературных источников известно, что при инкубации эритроцитов с тромбином происходит рост их агрегабельности на 43,9%, средний размер агрегата увеличился 18,2%. Тромбин одновременно является и мощным ингибитором аденилатциклазы, и эффективным агентом, повышающим уровень внутриклеточного кальция. В присутствии дибутирильного аналога цАМФ и хлорида бария, препятствующего повышению уровня внутриклеточного кальция, проагрегантный эффект тромбина полностью нивелируется [15,16,17].

Агрегация эритроцитов при различных патологических состояниях