Технология синтеза антипирина Описание основных стадий процесса.

В эмалированный реактор с масляным обогревом загружают фенилметилпиразолон и проводят его сушку в вакууме при 100 ^оС до полного удаления влаги. Затем повышают температуру до 127-130 ^оС и к раствору фенилметилпиразолона приливают метиловый эфир бензосульфокислоты. Температура реакции не выше 135-140 ^оС. По окончании процесса реакционную массу передавливают в кристаллизатор, куда загружают небольшое количество воды и охлаждают до 10 ^оС. Выпавший бензосульфонат антипирина отжимают и промывают на центрифуге. Для выделения антипирина, эту соль борабатывают водным раствором NaOH, полученный антипирин отделяют от раствора соли переосаждают в изопропиловом спирте, антипирин очищают перекристаллизацией из изопропилового спирта. Выпускается в порошках и таблетках по 0,25 г.

Амидопирин.

Если антипирин был открыт при изучении алкалоида хинина, то переход от антипирина к амидопирину связан с исследованием морфина.

Установление N-метильной группы в структуре морфина дало основание полагать, что обезболивающее действие антипирина может быть усилено введением в ядро еще одной третичной аминогруппы.

В 1893 г. был синтезирован – 4-диметиламиноантипирин – амидопирин, который по силе в 3-4 раза превосходит антипирин. В последние годы используется только в сочетании с другими препаратами, ввиду нежелательных явлений: аллергии, угнетения кроветворения.

 

1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 (в воде 1:11).

 

Качественная реакция с FeCl₃ – сине-фиолетовое окрашивание. Получение амидопирина.

 

 

Разработано большое число методов проведения процессов восстановления и метилирования. В производственных условиях отдается предпочтение следующим:

 

1. Использование антипирина в виде бензолсульфокислоты:

 

Необходимая для нитрования азотистая кислота образуемая в этом случае при взаимодействии NaNO₂ с бензолсульфокислотой, связанной с антипирином.

Восстановление нитрозоантипирина в аминоантипирин (св.желтые кристаллы с Тпл.109°) проводится с высокими выходами при помощи сульфитно-бисульфитной смеси в водной среде:

 

Механизм реакции.

 

Имеются разработанные методы восстановления нитрозоантипирина сероводородом, цинком (пыль), в CH₃COOH, и др.

Очистка аминоантипирина и выделение его из различных растворов осуществляется через бензилиденовое производное (светложелтые, блестящие кристаллы, t_пл 172-173 ^оС), легко образуется при взаимодействии аминоантипирина с бензальдегидом:

 

бензилиденаминоантипирин – является исходным продуктом в синтезе анальгина.

 

Метилирование аминоантипирина наиболее экономичным путем достигается при помощи смеси CH₂O - HCOOH.

 

 

Механизм реакции метилирования:

 

При таком способе метилирования, избегают образования четвертичных аммониевых соединений, образующихся при использовании в качестве метилирующего агента галоидозамещенного диметилсульфоната.

При использовании галоидамина, образующееся четвертичное соединение может быть превращено в автоклаве.

 

 

Для выделения и очистки амидопирина применяется многократная перекристаллизация из изопропилового или этилового спирта.