Мембраностабилизаторы тучных клеток

Препараты этой группы не оказывают быстрого эффекта, т. к. они не предупреж-дают действие гистамина, а подавляют его высвобождение. При этом действие уже имеющегося гистамина продолжается до тех пор, пока он не инактивируется фермен-том диаминооксидазой. Таким образом, действие стабилизаторов мембран тучных клеток можно ожидать лишь после проявления их ингибирующего действия на фун-кциональную активность тучных клеток и других клеток воспаления. Препараты не вызывают бронходилятации - не купируют приступ бронхоспазма, но предупреждают его.

Механизм действия

• стабилизируют мембрану тучных клеток, предупреждая их дегрануляцию и выделение медиаторов воспаления и бронхоспазма (гистамина, лейкотриенов). Этот механизм обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы (ФДЭ), что приводит к накоплению в клетке цАМФ. В свою очередь, это способствует угнетению тока Са²⁺ в клетку или даже стимулирует его выделение и уменьшает функциональную активность тучных клеток;

• стабилизируют мембраны других клеток-мишеней (эозинофилы, макрофаги, тромбоциты), тормозят их активность и выделение ими медиаторов воспаления и аллергии;

• подавляют возбуждение чувствительных окончаний n. vagus, что предупреждает развитие бронхоконстрикции.

Кроме того:

• КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ блокирует Cl-каналы мембран тучных клеток, что тормозит поступление Са²⁺ в клетку, способствует развитию противовоспалительного эффекта и также уменьшает повышенную проницаемость сосудов слизистой оболочки и ограничивает доступ аллергена и неспецифических стимулов к тучным клеткам, нервным и гладкомышечным клеткам бронхов;

• КЕТОТИФЕН блокирует Н₁-рецепторы гистамина.

Показания к применению:

∙ профилактика всех видов БА;

∙ для снижения потребности в ГК и β₂ –адреномиметиках при БА;

∙ аллергические заболевания (аллергический ринит, кератит, конъюнктивит, пищевая аллергия, крапивница и т.д.).

Побочные эффекты:

∙ аллергические реакции;

∙ НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ и КРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ:

► раздражение ВДП: появление кашля, чувство першения в горле,

саднение за грудиной;

► бронхоспазм (за счет содержания в составе ингаляций фреона);

► покраснение кожи;

► эозинофильная пневмония;

► нарушение вкуса, головная боль (НЕДОКРОМИЛ НАТРИЯ);

∙ КЕТОТИФЕН, ОКСАТОМИД:

► сонливость, головокружение, замедление психических реакций;

► сухость во рту;

► увеличение массы тела.

Противопоказания:

∙ индивидуальная непереносимость препарата;

∙ КЕТОТИФЕН противопоказан во время беременности и в сочетании с пероральными антидиабетическими ЛС (опасность тромбоцитопении), седативными ЛС, алкоголем (усиление действия).

В последнее время мембраностабилизаторы тучных клеток не находят широкого применения (за рубежом сняты с производства), т. к. входящий в состав ингаляций КРОМОГЛИКАТА НАТРИЯ и НЕДОКРОМИЛА НАТРИЯ фреон способен вызывать бронхоспазм. Кроме того, препараты этой группы не оказывают быстрого эффекта (эффект через 2 - 4 нед. приема препарата). КЕТОТИФЕН при длительном применении в детском возрасте приводит к задержке умственного развития и нарушению обмена веществ, проявляющегося главным образом в увеличении массы тела, что является ограничением его назначения (только для взрослых по строгим показаниям).

 

 

Средства, влияющие на систему лейкотриеновых рецепторов

Механизм действия

Метаболиты арахидоновой кислоты играют существенную роль во многих биоло-гических процессах (см. схему). Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов мембран всех клеток. Ее высвобождение в результате гидролиза мембранных фосфо-липидов происходит при активации фермента фосфолипазы А₂, который находится в мембранах клеток (прежде всего соединительной ткани и лейкоцитах). Активация фос-фолипазы А₂ – универсальная реакция клеток соединительной ткани (тучные клетки, фибробласты, макрофаги, эндотелиоциты и др.) и лейкоцитов на повреждение.

Ключевую роль в этом процессе играет увеличение внутриклеточной концентра-ции Са²⁺, что возникает при дефиците О₂, изменении мембранного потенциала клетки, повреждении мембраны клетки, связывании с поверхностными рецепторами клетки медиаторов воспаления.

Арахидоновая кислота после отщепления от мембранных фосфолипидов стано-вится доступной для двух других ферментов, находящихся в наружной мембране кле-ток: 5-липооксигеназы (5-ЛОГ) и циклооксигеназы (ЦОГ). Эти ферменты превращают арахидоновую кислоту в медиаторы воспаления: лейкотриены (ЛТ) и простагландины (ПГ), основные эффекты которых показаны на схеме (см. ниже).

Из арахидоновой кислоты под влиянием 5-ЛОГ образуется ЛТ А₄, который является нестабильным промежуточным продуктом и быстро превращается в ЛТ В₄ и С₄. ЛТ С₄ транспортируется во внеклеточное пространство, где из него образуются ЛТ Е₄ и D₄.

Цистеиниллейкотриены (С₄, D₄ и Е₄) вызывают сокращение бронхов, повышают проницаемость капилляров, стимулируют секрецию слизи и вызывают миграцию эозинофилов в дыхательные пути, в то время как ЛТ В₄ усиливает хемотаксис в легкие.

Таким образом, если установлено, что у больного БА пусковым механизмом явля-ется лейкотриеновый целесообразно назначение блокаторов лейкотриеновых рецеп-торов и ингибиторов 5-ЛОГ