Противосудорожные средства. Противоэпилептические средства. Общая характеристика, классификация в особенности применения лекарственных средств при разных формах припадков.

Противосудорожные средствa: купируют судороги различного происхождения, снижают повышенный тонус скелетной мускулатуры.  

По химической структуре противоэпилептические средства делятся на:

I. Барбитураты:

Фенобарбитал Примидон

II. Производные гидантоина:

Фенитоин

III. Производные оксазолидина::

Триметадион

IV. Сукцинимиды:

Этосуксимид

V. Бензодиазепины:

Клоназепам Диазепам

VI. Иминостильбены:

Карбамазепин (Финлепсин)

VII. Производные вальпроевой кислоты

Вальпроат натрия (Конвулекс)

Механизм действия противоэпилептических средств:

угнетают возбудимость нейронов эпилептогенного очага,

затрудняют проведение от него импульсов на здоровую ткань мозга,

повышая порог возбудимости,

снижая лабильность или

активируя тормозные процессы.

Блокада Na+-каналов:

Карбамазепин, Фенитоин,

Вальпроевая кислота, Ламотриджин

Блокада Ca2+- каналов “T” типа:

Этосуксимид, Триметадион

Активация ГАМКергической системы:

Барбитураты, Бензодиазепины, 

Примидон, Вальпроевая кислота

Угнетение активности возбуждающих аминокислот (глутамата, аспартата):

Ламотриджин, Топирамат

Карбамазепин (тегретол*, финлепсин*) - оказывает выраженный противоэпилептический и анальгетической эффекты, нормотимическое (улучшение настроения) и антидепрессивное действие.

Побочные эффекты:

потеря аппетита, тошнота, головная боль, сонливость, атаксия;

нарушение аккомодации;

диплопия (двоение в глазах),

нарушения сердечного ритма,

гепатит,

лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (требуется контроль картины крови).

Риск тератогенного воздействия.

Индуктор метаболизма (снижает в крови концентрацию ЛВ, в том числе противоэпилептических препаратов (клоназепама, ламотриджина, этосуксимида и др.).

Фенитоин (дифенин*) - оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Обладает антиаритмической активностью, оказывает анальгетическое действие (при невралгии тройничного нерва).

Побочные эффекты:

головокружение, возбуждение, тошнота, рвота, тремор, нистагм, атаксия, диплопия;

гиперплазия десен (особенно у молодых людей),

снижение уровня фолатов и мегалобластная анемия, остеомаляция (связано с нарушением метаболизма витамина D).

Отмечено тератогенное действие.

Индуктор микросомальных ферментов в печени, ускоряет метаболизм ЛВ (глюкокортикоидов, эстрогенов, теофиллина).

Ламотриджин (ламиктал*)

Побочные эффекты:

сонливость,

диплопия,

головная боль,

атаксия,

тремор,

тошнота,

кожные высыпания.

Этосуксимид (суксилеп*)

Побочные эффекты:

тошнота, рвота, дискинезия;

головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллергические реакции;

редко лейкопения, агранулоцитоз.

БАРБИТУРАТЫ - в качестве противоэпилептических средств используют фенобарбитал, бензобарбитал.

Механизм действия: усиление тормозного действия ГАМК в ЦНС.

Фенобарбитал взаимодействует со специфическими местами связывания (барбитуратными рецепторами), находящимися на ГАМКА-рецепторном комплексе и, вызывая аллостерические изменения ГАМКА-рецептора, повышает его чувствительность к нейромедиатору.

Увеличивается поступление ионов хлора через мембрану нейрона в клетку.

Гиперполяризация мембраны и снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Барбитураты

Побочные эффекты:

гипотония,

аллергические реакции (кожная сыпь),

ощущение разбитости, сонливость, депрессия, атаксия, тошнота, рвота.

Фенобарбитал вызывает выраженную индукцию микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм ЛВ (в том числе, самого фенобарбитала).

При повторном применении вызывает развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Средства, повышающие эффект γ-аминомасляной кислоты

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ обладают выраженной противосудорожной активностью, анксиолитическими, седативными, снотворными и мышечнорасслабляющими свойствами.

Механизм действия: повышение тормозных эффектов ГАМК.

Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов ГАМКА-рецепторного комплекса

повышение чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК

увеличение частоты открытия хлорных каналов

большее число отрицательно заряженных ионов хлора поступает внутрь нейрона

гиперполяризация нейрональной мембраны

усиление тормозных эффектов

Клоназепам (антелепсин*) - противосудорожное действие выражено сильнее, чем у других бензодиазепинов.

Побочные эффекты:

повышенная утомляемость, головокружение,

нарушение координации движений, мышечная слабость,

депрессивные состояния, нарушения мышления и поведения,

аллергические реакции (кожная сыпь).

При длительном применении у детей клоназепам может вызвать нарушения умственного и физического развития.

При парентеральном введении возможны угнетение дыхания (вплоть до апноэ), гипотензия, брадикардия.

Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов (снижается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге), увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, т.к. ингибирует фермент, метаболизирующий ГАМК (ГАМК-трансаминаза), и повышает активность фермента, участвующего в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза), в небольшой степени блокирует кальциевые каналы.

Побочные эффекты:

тошнота, рвота, диарея, боли в желудке,

атаксия, тремор,

кожные аллергические реакции,

диплопия, нистагм,

анемия, тромбоцитопения, ухудшение свертываемости крови;

сонливость.

Противопоказан при нарушении функции печени и поджелудочной железы.

По применению для лечения различных форм эпилепсии:

Большой судорожный припадок тонико-клонические судороги, grand mal:

Фенитоин

Фенобарбитал

Карбамазепин

Примидон

Вальпроевая к-та

Ламотриджин