Общая клиническая характеристика первичных иммунодефицитов с преимущественным поражением В лимфоцитов

· Появление симптомов в возрасте 7-9 месяцев после исчезновения материнских антител.

· Повторные инфекционные заболевания, вызванные инкапсулированными бактериями.

· Хронические очаги инфекции (сунуситы, отиты, пневмонии, бронхоэктазы), гнойные лимфадениты, абсцессы.

· Менингиты, септицемия, остеомиелиты, возникшие в результате гематогенного распространения патогена.

· Редкая заболеваемость грибковыми и вирусными инфекциями (за исключением энтеровирусов).

· Выживаемость до зрелого возраста при проведении адекватного лечения.

· Гипоплазия переферических лимфатических узлов и назофарингеальной лимфоидной ткани(характерно для Х-сцепленной агаммаглобуленемии Брутона).

· Лимфоидная гиперплазия(гепатоспленомегалия при ОВИН).

· Повышенная частота аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Диагностические критерии основных форм ПИД

Разделены на 3 категории:

· Достоверные

· Вероятные

· Предположительные

Для установления диагноза пациент должен иметь определенное сочетание признаков

1) Достоверным считается диагноз, основанный на клинических, иммунологических и молекулярно-генетических данных.

2) Заболевание вероятно, если имеются характерные клинические и иммунологические показатели.                                                                                          3) Если больной имеет только часть клинических или иммунологических показателей, характерных для данной нозологии, диагноз считается предположительным.                                                                                     У пациентов, имеющих достоверные признаки, точность диагностики составляет более 98%. Выявление мутаций причинного гена является наиболее точным методом. Клинических и лабораторных признаков некоторых форм сцепленных с полом иммунодефицитов в сочетании и с наличием характерного семейного анамнеза является достаточными для постановки достоверного диагноза. В семьях, где известна мутация определенного гена, возможна постановка диагноза у новорожденного и проведение пренатальной диагностики.

Пациенты с вероятным диагнозом – те, у которых наличествуют характерные клинические и лабораторные признаки, однако диагноз не подтвержден выявлением мутации гена или экспрессии mRNA или протеина, ответственных за развитие болезни. Точность диагностики у больных составляет 85%.

  У пациентов с предположительным диагнозом имеются некоторые, ноне все клинические и лабораторные признаки заболевания.

 Большое значение в диагностике иммунодефицитов имеет семейный анамнез.                                                                                                              Существуют критерии исключения для некоторых состояний, используемые при проведении дифференциальной диагностики, необходимой во многих случаях.

 Тяжелый комбинированный иммунодефицит из группы комбинированных Т- и В- клеточных иммунодефицитов.

Выявлены 93 патогенные мутации, из них 60% картированы в положении Xq13, в большинстве случаев это точечные мутации. Наследуется преимущественно по аутосомно-рецессивному типу (мальчики составляют до 75% пациентов).

1.1 Диагноз вероятен у пациентов мужского или женского пола в возрасте младше 2 лет, имеющих  менее 20% CD3+ T клеток и снижение абсолютного количества лимфоцитов ниже 3000 /мм³, снижение пролиферативного ответа на митогены ниже 10% от контроля или с наличием в циркуляции материнских лимфоцитов.

1.2 Клинические проявления, задержка физического развития, пневмоцистная пневмония, диарея, распространенный микоз слизистых оболочек на 2-7- м месяцах жизни, тяжелые бактериальные инфекции и диссеминированная БЦЖ-инфекция. Дети с тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью умирают в течение первых 2 лет.

 

Селективный дефицит IgA

Частичный дефицит IgA выявляют, если уровень IgA снижен более чем в 2 раза по сравнению с возрастной нормой.

Диагноз достоверен у пациентов женского или мужского пола в возрасте старше 4 лет со снижением концентрации сывороточного IgA менее 7 мг/дл(0,07 г/л), нормальным уровнем IgG, IgM и поствакцинальным синтезом IgG антител. При этом другие причины гипогаммаглобулинемии должны быть исключены.

Диагноз предположителен у пациентов женского или мужского пола старше 4 лет, имеющих снижение концентрации сывороточного IgA на 2 SD ниже возрастной нормы, уровень IgG и IgM в пределах физиологических  значений, у которых были исключены другие причины гипогаммаглобулинемии.  Поствакцинальный синтез IgG антител сохранен.

Проявления болезни:

· Чаще нет клинических проявлений

· Повышена частота заболеваемости инфекциями верхних дыхательных путей, аллергическими и аутоиммунными болезнями.

· В некоторых случаях имеют место повторные или персистирующие инфекционные процессы, возможна трансформация дефицита IgA в общую вариабельнуюиммунную недостаточность.

 

 

\