Наркотические анальгетики при сочетанном применении с нитразепамом усиливают эйфорию, приводя к нарастанию лекарственной зависимости.

При одновременном применении H₁-антигистаминных ЛС, влияющих на ЦНС, и нитразепама возможно взаимное усиление их действия.

При одновременном применении седативных ЛС, влияющих на ЦНС, и нитразепама возможно взаимное усиление их действия.

При одновременном применении барбитуратов, влияющих на ЦНС, и нитразепама возможно взаимное усиление их действия.

При одновременном применении миорелаксантов, влияющих на ЦНС, и нитразепама возможно взаимное усиление их действия.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность нитразепама.

Гипотензивные ЛС при одновременном применении с нитразепамом могут усиливать выраженность снижения АД.

Торговые названия

Название

Радедорм® 5

Берлидорм® 5

Эуноктин

Нитразепама таблетки

Нитразепам

Нитрам

Нитросан

Нитразадон

Фармакологическая группа вещества Лоразепам

· Анксиолитики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

· F10.3 Абстинентное состояние

· F10.5 Психоз алкогольный

· F32 Депрессивный эпизод

· F40.0 Агорафобия

· F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]

· F41.1 Генерализованное тревожное расстройство

· F42 Обсессивно-компульсивное расстройство

· F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

· F51.0 Бессонница неорганической этиологии

· F91 Расстройства поведения

· G40 Эпилепсия

· G44.2 Головная боль напряженного типа

· G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

· R45.0 Нервозность

· R45.1 Беспокойство и возбуждение

· R45.7 Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное

· Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

.

Фармакология

Фармакологическое действие - противосудорожное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК-бензодиазепинрецепторного комплекса, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана нейрона, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в ЦНС. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), спинной мозг (миорелаксирующий), гиппокамп (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции.

Подавляет тревогу, страх, уменьшает психомоторное возбуждение, эмоциональное напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие. Эффективен при бессоннице, обусловленной тревогой или кратковременной стрессовой ситуацией: облегчает наступление сна (укорачивает период засыпания), уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Тормозит полисинаптические спинальные рефлексы и понижает тонус скелетных мышц.

Лоразепам обладает низкой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.

Исследование репродукции у животных показало, что введение кроликам лоразепама в дозах 40 мг/кг внутрь и 4 мг/кг и выше в/в приводило к резорбции плода и увеличению частоты гибели плода. Обусловливает аномалии развития у кроликов независимо от дозы. В 18-месячном исследовании у крыс канцерогенной активности не обнаружено.

При приеме внутрь хорошо, но медленно всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. C_max достигается в течение 2 ч и зависит от дозы: при дозе 2 мг C_max составляет 20 нг/мл. Около 85% связывается с белками плазмы. Равновесная концентрация в крови обычно достигается через 2–3 дня. Проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием основного неактивного метаболита — глюкуронидалоразепама. T_1/2 неконъюгированноголоразепама — около 12 ч, основного метаболита — 18 ч. Выводится преимущественно почками в основном в виде глюкуронида.

При в/м введении C_max достигается через 60–90 мин. T_1/2 при парентеральном введении составляет 16 ч. При применении в течение 6 мес не наблюдается явлений кумуляции. Фармакокинетические параметры лоразепама не изменяются у пожилых людей.