Болезни, связанные с дефектами структурных генов

Нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена) 1 типа

 

Аутосомно-доминантный.

Более половины случаев заболевания являются результатом новых мутаций.

В гене нерофиброматоза-1 обнаружено более 100 мутаций (транслокации, делеции, вставки, точковые замены). Ген расположен в 17 хромосоме (17q).

 

 

 

Это заболевание проявляется с рождения или в первом десятилетии жизни образованием на коже пигментных пятен типа «кофе с молоком», число и размер пятен постепенно нарастает. С возрастом у больных на коже появляются мелкие опухоли (нейрофибромы). Они могут локализоваться повсюду, в том и числе на слизистых оболочках ротовой полости и языка. Нейрофибромы представляют собой мягкие узелки, которые при надавливании проваливаются в кожу – синдром «кнопки звонка». Подкожные узелки располагаются по ходу нервных стволов, эти узелки не прикреплены к коже, поэтому подвижны. Почти у всех больных наблюдается изменение костной системы (черепно-мозговые аномалии, сколиоз и др.).

Синдром Марфана

 

Аутосомно-доминантный.

Мутации в гене фибриллина.

Нарушение в синтезе и структуре фибриллина.

Белок соединительной ткани фибриллин участвует в формировании волокон коллагена из проколлагена. Тонкие и длинные «паучьи пальцы», нарушения в строении хрусталика, может наблюдаться катаракта. Происходят изменения  со стороны сердечно-сосудистой и других систем организма. Деформация позвоночника, вдавленная грудная клетка.

 

Хорея Гентигтона

 

 

Аутосомно-доминантный

Динамическая мутация – экспансия триплетов. Увеличение числа повторов (СAG)_n между промотором и структурной частью гена. Если n=9-32 – норма, 33-44 - предмутация, 45-100 – развивается заболевание. Частота 1:10000 – 100000.

Дегенеративные изменения головного мозга, нарастающие движения лица и конечностей, затрудненная речь, прогрессирующее слабоумие (деменция). Признаки заболевания проявляются, как правило в возрасте 35-40 лет и позже. Манифестация заболевания увеличивается с возрастом. Передача мутантного аллеля от отца сопровождается более тяжелой клиникой. У гомозигот болезнь проявляется тяжело.

Болезни, связанные с нарушением функции рецепторов

Муковисцидоз

 

Аутосомно-рецессивный.

1:2000

Мутация гена, который кодирует хлорный канал. Наблюдается делеция трех нуклеотидов, в результате которой в транспортном белке отсутствует 1 аминокислота.

Проявлением болезни является нарушение транспорта ионов Cl^- и Na⁺  в эпителиальных клетках поджелудочной железы, бронхов, кишечника и других органов.

Избыточное выведение хлоридов приводит к большой секреции слизи. Выводные протоки желез закупориваются, вязкая слизь не выводится. Возникают кисты поджелудочной железы, закупорка мелких бронхов. При диагностике учитывается повышение концентрации Cl^- и Na⁺.

                       

Добавить эритроцитоз