ПО – 8. Переработка отходов (рекуперация этанола и других растворителей)

Примечание: знак * означает, что данная стадия присутствует только в технологии сухих экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения.

 

Стадии ВР- 1 и ВР- 2 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.

ТП – 3. Экстрагирование. Извлечение БАВ при получении препаратов данной группы, как правило, проводится водными растворами кислот или растворами спирта этилового с определенным значением РН. Экстрагирование проводится методом одно-, двух- или многократной мацерации в реакторах с мешалками различной конструкции.

ТП – 4. Очистка. От жиров и балластных белков проводится путем длительного отстаивания при пониженной температуре
(t = 0-4-8 ⁰С) с последующим фильтрованием.

ТП – 5. Сушка (или осаждение). Данная стадия имеет место при получении сухих препаратов и отсутствует при получении жидких экстракционных органопрепаратов (пантокрин, рантарин). Стадия сушки применяется тогда, когда в препарате находятся термостабильные вещества и осуществляется сначала в вакуум-выпарных аппаратах, а затем в вакуум-сушильных шкафах. Если БАВ термолабильны, то получение сухого препарата проводится путем осаждения ферментов органическими растворителями (при получении препарата панкреатин) или методом высаливания (при получении препарата пепсин).

ТП – 6. Стандартизация. Стандартизация сухих экстракционных препаратов осуществляется по показателям, аналогичным препаратам предыдущей группы.

Стандартизация жидких экстракционных органопрепаратов препаратов проводится по следующим показателям:

1. Описание.

2. Содержание БАВ (хим. или биол. метод)

3. Сухой остаток

4. Содержание этанола

5. Значение РН (для некоторых)

6. Микробиологическая чистота

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка. Данная стадия проводится аналогично препаратам из растительного сырья, вид упаковки зависит от свойств, входящих веществ и агрегатного состояния лекарственной формы.

Таблица 10

Экстракционные органопрепараты для внутреннего применения

 

№ п/п	Наименование препарата	Сырье	Разновидность ЛФ препарата	Форма выпуска	Фармакологическое действие
1	Пантокрин	Неокостенелые рога марала	ЖЭП неспецифического действия	Жидкость во флаконах; таблетки	Тонизирующее, адаптогенное средство
2	Рантарин	Панты северного оленя	ЖЭП неспецифического действия	Таблетки	Тонизирующее, адаптогенное средство
3	Пепсин	Желудок свиней	СЭП фермент	Таблетки в комбинации с ацидином (бетаина г/х)	При гипоанацидных гастритах
4	Панкреатин	Поджелудочная железа свиней или КРС	СЭП фермент	Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой	При хроническом панкреатите с недост. функцией поджелудочной железы

Примечание: ЖЭП – жидкий экстракционный препарат; СЭП – сухой экстракционный препарат.

 

6.3. Максимально очищенные
органопрепараты для парентерального применения

Данная группа представляет собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ.

Указанная группка органопрепаратов подразделяется на:

1. Препараты из животного сырья, содержащие комплекс БАВ, максимально очищенные от балластных и сопутствующих веществ.

2. Препараты, полученные на основе индивидуальных БАВ, выделенных из сырья животного происхождения.

Процесс производства препаратов данной группы строго индивидуален, но можно выделить следующие стадии:

Технологическая схема получения препаратов

Индивидуальных веществ

ВР – 1. Санитарная подготовка производства

ВР – 1.1. Подготовка производственных помещений

ВР – 1.2. Обработка оборудования

ВР – 1.3. Санитарная подготовка технологической одежды

ВР – 1.4. Санитарная подготовка персонала

ВР –2. Подготовка сырья и экстрагента

ВР-2.1. Измельчение сырья

ВР-2.2. Подготовка экстрагентов

ТП – 3. Экстракция (получение извлечения)

ТП – 4. Очистка извлечения и получение технического продукта

ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение индивидуальных веществ)

ТП – 6. Стандартизация

УМО – 7. Фасовка, упаковка, маркировка

ПО – 8. Переработка отходов

 

Стадии ВР – 1 и ВР – 2 проводятся аналогично препаратам предыдущих групп.

ТП – 3. Экстракция. Извлечение БАВ при получении максимально очищенных препаратов проводится аналогично препаратам предыдущей группы, но особое внимание уделяют подбору оптимальных параметров технологического процесса – температурного режима, времени экстрагирования, РН среды и т.д.

ТП – 4. Очистка. Особенностью парентеральных препаратов является глубокая, максимальная очистка от балластных и сопутствующих веществ. В классической технологии обычно предусматриваются следующие виды очистки, последовательность и способы проведения которых могут быть самые разнообразные:

I. Грубая очистка

Очистка от белков проводится следующими методами:

- отстаиванием извлечений на холоду (0-4 ⁰С);

- высаливанием (т. е. добавлением солей тяжелых металлов, спирта этилового высокой концентрации, дубильных веществ);

- доведением до изоэлектрической точки (способом кислотно-щелочной обработки);

- термофракционированием.

Очистка от жиров проводится следующими методами:

- отстаиванием на холоде (0-4 ⁰С);

- экстрагированием органическими растворителями (авиационный бензин, эфир).

II. Очистка от низкомолекулярных органических веществ и веществ, используемых при грубой очистке, проводится с использованием следующих способов:

- диализа;

- электродиализа;

- осаждения;

- ультрафильтрации.

Первые три способа очистки изложены в разделе «Новогаленовые препараты» (см. выше).

Ультрафильтрация

Ультрафильтрацию и обратный осмос объединяет общий термин – гиперфильтрация. Ультрафильтрация – это процесс проникновения растворителя и низкомолекулярных соединений из раствора в растворитель через полупроницаемую мембрану с диаметром пор до 0,1мкм. Препятствием для диффузии более крупных молекул служит структура мембраны. Обратный осмос – процесс проникновения растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора в растворитель. Отличительной особенностью ультрафильтрации и обратного осмоса от обычного фильтрования является то, что на мембранах не образуется осадка, и перераспределение веществ осуществляется только в жидкой фазе (рис. 21).

 

Рис. 21. Мембранные методы разделения низкомолекулярных

и высокомолекулярных веществ

 

НМ – низкомолекулярные вещества;

Р₁ – давление над раствором в сосуде 1;

Р₂ – давление над раствором в сосуде 2;

p – осмотическое давление раствора.

Если осмотическое давление раствора в сосуде 2 больше, чем давление над раствором (p > Р_2), то наблюдается явление осмоса, в результате которого вода из сосуда 1 будет проникать через мембрану в сосуд 2 (рис. 21 А). При превышении давления над сосудом 2 выше осмотического давления (Р₂ > p) будет наблюдаться обратный осмос или ультрафильтрация (рис. 21 Б). Обратный осмос заключается в движении молекул воды через мембрану из сосуда 2 с раствором в сосуд 1 с растворителем, в результате чего происходит концентрирование раствора. При ультрафильтрации из раствора в растворитель будут проникать не только молекулы воды, но и низкомолекулярные вещества, в результате чего достигается очистка раствора или извлечения от низкомолекулярных (разделение высокомолекулярных и низкомолекулярных соединений). Движущей силой обратного осмоса или ультрафильтрации является разность давления над раствором и осмотическим давлением (DР = Р₂-p). Установки для ультрафильтрации работают под давлением 3-10 кгс/см², для обратного осмоса 70-80 кгс/см². Основные различия между ультрафильтрацией, осмосом и обратным осмосом представлены в табл. 11.

Таблица 11