Навигация:

Главная Случайная страница Обратная связь ТОП Интересно знать Избранные Новые материалы

Топ:

Генеалогическое древо Султанов Османской империи: Османские правители, вначале, будучи еще бейлербеями Анатолии, женились на дочерях византийских императоров...

Динамика и детерминанты показателей газоанализа юных спортсменов в восстановительном периоде после лабораторных нагрузок до отказа...

Особенности труда и отдыха в условиях низких температур: К работам при низких температурах на открытом воздухе и в не отапливаемых помещениях допускаются лица не моложе 18 лет, прошедшие...

Интересное:

Мероприятия для защиты от морозного пучения грунтов: Инженерная защита от морозного (криогенного) пучения грунтов необходима для легких малоэтажных зданий и других сооружений...

Средства для ингаляционного наркоза: Наркоз наступает в результате вдыхания (ингаляции) средств, которое осуществляют или с помощью маски...

Инженерная защита территорий, зданий и сооружений от опасных геологических процессов: Изучение оползневых явлений, оценка устойчивости склонов и проектирование противооползневых сооружений — актуальнейшие задачи, стоящие перед отечественными...

Дисциплины:

Автоматизация Антропология Археология Архитектура Аудит Биология Бухгалтерия Военная наука Генетика География Геология Демография Журналистика Зоология Иностранные языки Информатика Искусство История Кинематография Компьютеризация Кораблестроение Кулинария Культура Лексикология Лингвистика Литература Логика Маркетинг Математика Машиностроение Медицина Менеджмент Металлургия Метрология Механика Музыкология Науковедение Образование Охрана Труда Педагогика Политология Правоотношение Предпринимательство Приборостроение Программирование Производство Промышленность Психология Радиосвязь Религия Риторика Социология Спорт Стандартизация Статистика Строительство Теология Технологии Торговля Транспорт Фармакология Физика Физиология Философия Финансы Химия Хозяйство Черчение Экология Экономика Электроника Энергетика Юриспунденкция

Тема2.1: «Холинергические средства»

2022-08-21

0.00 из 5.00 0 оценок

Заказать работу

Содержание

⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 9Следующая ⇒

План лекции: 1. Понятие об эфферентной иннервации. Виды эфферентных нервов. Симпатическая и парасимпатическая нервная система 2. Локализация холинергических синапсов. Механизм передачи импульса. 3. Типы холинорецепторов, локализация М- и N-холинорецепторов, эффекты возбуждения. 4. Классификация холинергических средств. 5. Универсальные холиномиметики прямого действия, эффекты, применение. 6. Универсальные холиномиметики непрямого действия, механизм действия, эффекты, применение. 7. М-холиномиметики. Препараты, механизм действия. 8. Эффекты, вызываемые М-холиномиметиками. Показания к применению. 9. Побочное действие М-холиномиметиков. 10. М-холиноблокаторы. Классификация. Механизм действия. 11. Эффекты блокады М-холинорецепторов. 12. Показания к применению атропина. 13. Сравнительная характеристика М-холиноблокаторов 14. Побочные эффекты М-холиноблокаторов. 15. Острое отравление М-холиноблокаторами, симптомы, меры помощи. 16. N-холиномиметики. Механизм действия. Эффекты. 17. Действие никотина на организм при курении 18. Показания к применению N-холиномиметиков. Побочные эффекты. 19. Классификация N-холиноблокаторов. 20. Ганглиоблокаторы. Деление по длительности действия. Эффекты. Показания к применению. 21. Миорелаксанты. Деление по механизму действия. Эффекты. Показания к применению. Эфферентная (центробежная) иннервация представлена: 1) двигательными (соматическими) нервными волокнами (иннервируют скелетные мышцы); 2) вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, железы, кровеносные сосуды). Двигательные нервные волокна представляют собой аксоны мотонейронов, расположенных в головном и спинном мозге. Возбуждение мотонейронов по двигательным нервным волокнам передается к скелетным мышцам и вызывает их сокращение. В вегетативной нервной системе различают симпатическую и парасимпатическую иннервацию. Внутренние органы и многие железы иннервируются как симпатическими, так и парасимпатическими нервными волокнами. Большинство кровеносных сосудов получают только симпатическую иннервацию. Симпатические нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого вещества грудного и поясничного отделов спинного мозга. Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях (симпатические ганглии расположены вне иннервируемых органов). В ганглиях окончания указанных волокон (их называют преганглионарными симпатическими волокнами) контактируют с нервными клетками ганглиев (ганглионарные нейроны), образуя ганглионарные синапсы. Аксоны ганглионарных нейронов (постганглионарные симпатические волокна) выходят за пределы ганглиев и оканчиваются на клетках иннервируемых органов и тканей, образуя нейро-эффекторные синапсы. Парасимпатические нервные волокна берут начало от нейронов стволовой части головного мозга (ядра III, VII, IX и X пар черепно-мозговых нервов) и от нейронов крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые расположены обычно в толще иннервируемых органов. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками, образуя ганглионарные синапсы. Аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов, образуя нейроэффекторные синапсы. Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области синапсов (ганглионарные синапсы, нейроэффекторные синапсы, нервно-мышечные синапсы). В большинстве синапсов эфферентной иннервации возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Эти синапсы называются холинергическими. Строение холинергического синапса, механизм передачи возбуждения Холинергический синапс - синапс, в котором возбуждение передается с помощью ацетилхолина. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме холинергических нервных окончаний из ацетилкоэнзима А и холина; путем активного транспорта проникает в везикулы и депонируется в везикулах. При поступлении нервных импульсов происходит деполяризация мембраны нервного окончания, открываются потенциалзависимые кальциевые каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму нервного окончания и способствуют взаимодействию белков мембраны везикул с белками пресинаптической мембраны. В результате везикулы встраиваются в пресинаптическую мембрану, открываются в сторону синаптической щели и высвобождают ацетилхолин. Ацетилхолин возбуждает рецепторы постсинаптической мембраны (холинорецепторы) и расщепляется ферментом ацетилхолин-эстеразой на холин и уксусную кислоту. Холин подвергается обратному захвату нервными окончаниями (обратный нейрональный захват) и вновь участвует в синтезе ацетилхолина. Типы холинорецепторов: М- и N-холинорецепторы. Локализация, эффекты возбуждения Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. Холинорецепторы клеток органов и тканей в области окончаний парасимпатических нервных волокон проявляют повышенную чувствительность к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов мухоморов). Эти холинорецепторы обозначают как М-холинорецепторы (мускариночувствительные холинорецепторы). Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявляют высокую чувствительность к стимулирующему действию никотина (Nicotine; алкалоид табака), поэтому их называют N-холинорецепторами (никотиночувствительные холинорецепторы). Различают 2 типа N-холинорецепторов: N_N-холинорецепторы и N_м-холинорецепторы К N_N -холинорецепторам относят ганглионарные N-холинорецепторы (N-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев), а также N-холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, которые выделяют адреналин и норадреналин. Такие же рецепторы находятся в каротидных клубочках (расположены в местах деления общих сонных артерий); при их стимуляции рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.К N_M -холинорецепторам относят N-холинорецепторы скелетных мышц. Как М-холинорецепторы, так и N-холинорецепторы имеются также в ЦНС. Различают подтипы М-холинорецепторов — М₁-, М₂- и М₃-холинорецепторы. В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локализованы M₁-холинорецепторы; в сердце — М₂-холинорецепторы, в гладких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов — М₃-холинорецепторы При возбуждении М₁-холинорецепторов и М₃-холинорецепто-ров через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется ино-зитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са²⁺из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. Повышается уровень внутриклеточного Са²⁺, развиваются возбудительные эффекты. При стимуляции М₂-холинорецепторов сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са²⁺. Кроме того, при возбуждении М₂-холинорецепторов через G_о-белки активируются К⁺-каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов. М₂-холинорецепторы имеются на окончаниях постганглионарных парасимпатических волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение ацетилхолина уменьшается. Мускарин стимулирует все подтипы М-холинорецепторов. Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому на ЦНС существенного влияния не оказывает. В связи со стимуляцией М₁-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка мускарин увеличивает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками. В связи со стимуляцией М₂-холинорецепторов мускарин урежает сокращения сердца (вызывает брадикардию) и затрудняет атриовентрикулярную проводимость. В связи со стимуляцией М₃-холинорецепторов мускарин: 1) суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы радужки); 2) вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной мышцы ведет к расслаблению цинновой связки; хрусталик становится более выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку видения); 3) повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за исключением сфинктеров; 4) увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез; 5) снижает тонус кровеносных сосудов (большинство сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит неиннервируемые М₃-холинорецепторы; стимуляция М₃-холинорецепторов эндотелия сосудов ведет к высвобождению N0, который расслабляет гладкие мышцы сосудов). Классификация холинергических средств:

Холиномиметик – М,N-холиномиметики прямого действия

М,N-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные) М-холиномиметик N-холиномиметики

Холиноблокаторы – М-холиноблокаторы

N-холиноблокаторы M. N-холиномиметики прямого действия К М,N-холиномиметикам следует отнести прежде всего ацетилхолин — медиатор, с помощью которого передается возбуждение во всех холинергических синапсах. Выпускается лекарственный препарат ацетилхолина. В клинике препарат используют редко из-за кратковременности действия (несколько минут; препарат быстро инактивируется холинэстеразой плазмы крови и ацетилхолинэсте-разой). В то же время ацетилхолин - излюбленный препарат для экспериментальной работы; кратковременность действия позволяет вводить препарат в течение исследования многократно. M. N-холиномиметики непрямого действия (антихолинэстеразные средства) Антихолинэстеразные вещества получили свое название в связи со способностью ингибировать холинэстеразы. Антихолинэстеразные вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу (фермент, гидро-лизующий ацетилхолин в холинергических синапсах) и бутирилхолинэстеразу (холинэстераза плазмы крови; псевдохолинэстераза). Ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, антихолинэстеразные вещества препятствуют гидролизу ацетилхолина и в связи с этим значительно усиливают и удлиняют действие ацетилхолина. Непосредственно на холинорецепторы антихолинэ-стеразные вещества либо совсем не действуют, либо это действие выражено незначительно. Таким образом, при введении в организм антихолинэстеразных веществ все возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. М-холиномиметики – вещества, которые избирательно возбуждают М-холинорецепторы подобно ацетилхолину Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол. М-холиноблокаторы М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам являются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в отсутствие агонистов М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффектов. Их действие проявляется в устранении действия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В условиях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие ацетилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Другими словами, М-холиноблокаторы блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармакологические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффектам возбуждения парасимпатической иннервации. Классификация М-холиноблокаторов:

неселективные – атропин, скополомин, платифиллин, гоматропин, тропикамид
бронхоселективные – ипратропия бромид (атровент)
гастроселективные – пирензепин (гастрозепин)

Эффекты М-холиноблокаторов: 1) расширяют зрачки глаз; 2) вызывают паралич аккомодации; 3) учащают сокращения сердца; 4) облегчают атриовентрикулярную проводимость; 5) снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря; 6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. К М-холиноблокаторам относятся атропин, скополамин, платифиллин, ипратропий, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил. N-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие N-xoлинорецепторы (никотиночувствительные рецепторы). N-холинорецепторы непосредственно связаны с Nа⁺-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-холинорецепторов Na⁺-каналы открываются, вход Na⁺ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам. N_N -холинорецепторы находятся в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. Кроме того, N_N-холинорецепторы обнаружены в ЦНС, в частности, в клетках Реншоу, которые оказывают тормозное влияние на мотонейроны спинного мозга. N_м -холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синапсах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц. К N-холиномиметикам относятся никотин, цитизин, лобелин. N-холиноблокаторы – ганглиоблокаторы, миорелаксанты Ганглиоблокаторы Классификация: короткого действия – триметафан (арфонад); средней длительности действия – гексаметоний (бензогексоний), азаметоний (пентамин) Ганглиоблокаторы блокируют N_N -холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков. Таким образом, ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев в равной степени симпатическую и парасимпатическую иннервацию. На фоне действия ганглиоблокаторов М-холиномиметики, адреномиметики вызывают обычные эффекты. Ганглиоблокаторы уменьшают выделение адреналина и норадреналина надпочечниками и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров с N_N -холинорецепторов каротидных клубочков. Ганглиоблокаторы, которые проникают через гематоэнцефалический барьер (например, мекамиламин), блокируют N_N -холинорецепторы ЦНС. Ганглиоблокаторы действуют как антагонисты N_N -холинорецепторов вегетативных ганглиев. Их действие проявляется в устранении влияний симпатической и парасимпатической иннервации. Чем больше влияние той или иной иннервации, тем больше проявится блокирующее действие. Так, на величину зрачков более выраженное влияние оказывает парасимпатическая иннервация: зрачки обычно несколько сужены (сокращение круговой мышцы радужки). В этом случае в большей степени проявится блокирующее влияние ганглиоблокаторов на парасимпатическую иннервацию — ганглиоблокаторы вызывают расширение зрачков (мидриаз). Ресничная мышца получает в основном парасимпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы, блокируя парасимпатические ганглии, вызывают расслабление ресничной мышцы — паралич аккомодации. Частота сокращений сердца на 70% определяется тормозным влиянием вагуса. Ганглиоблокаторы устраняют тормозное влияние вагуса на синоатриальный узел и обычно вызывают тахикардию. Сила сокращений желудочков сердца определяется влияниями симпатической иннервации (парасимпатическая иннервация желудочков бедна). Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и ослабляют сокращения сердца. Ударный выброс сердца уменьшается. Несмотря на тахикардию несколько уменьшается и минутный выброс сердца. На атриовентрикулярную проводимость вагус оказывает тормозное влияние, а симпатическая иннервация - активирующее. В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы не оказывают существенного влияния на атриовентрикулярную проводимость. Большинство кровеносных сосудов (артерии и вены) получают только симпатическую иннервацию. Ганглиоблокаторы устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации и вызывают расширение артериальных и венозных сосудов — артериальное и венозное давление снижается. Артериальное давление снижается также и из-за уменьшения сердечного выброса. Снижению артериального давления способствуют блокада ганглиблокаторами N_N-xoлинорецепторов хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшение продукции адреналина и норадреналина. Гладкие мышцы бронхов получают только парасимпатическую иннервацию, которая оказывает бронхоконстрикторное влияние. Вместе с тем в гладких мышцах бронхов имеются неиннервируемые β₂-адренорецепторы, которые возбуждаются адреналином (брохорасширяющее действие). В норме эти влияния уравновешены. Поэтому ганглиоблокаторы обычно не оказывают существенного влияния на тонус бронхов. Сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (за исключением сфинктеров), а также секреция слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника определяются стимулирующим влиянием парасимпатической иннервации. Ганглиоблокаторы снижают перистальтику желудочно-кишечного тракта, тонус мочевого пузыря, секрецию бронхиальных и пищеварительных желез. Ганглиоблокаторы уменьшают секрецию потовых желез (блок атипичной симпатической холинергической иннервации). Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы - миорелаксанты Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц. Поэтому их называют миорелаксантами. Более точное название - миорелаксанты периферического действия, так как известны миорелаксанты центрального действия (например, бензодиазепины). Миорелаксанты применяют в основном в хирургической практике при операциях, которые требуют расслабления скелетных мышц. Ранее при операциях использовали миорелаксирующее действие средств для ингаляционного наркоза. Однако средства для ингаляционного наркоза сначала вызывают анальгезию, затем выключение сознания и только в более высоких концентрациях расслабляют скелетные мышцы. В настоящее время средства для наркоза комбинируют с миорелаксантами. Контрольные вопросы 1.Где локализуются холинергические синапсы? Как передается возбуждение в этих синапсах? 2.Какие существуют типы холинорецепторов? 3.Какие есть подтипы М-холинорецепторов? Где они локализуются? 4.Как функционируют М1-, М2- и М3-холинорецепторы? Эффекты возбуждения. 5.Как действует на организм мускарин? Симптомы отравления. 6.Какие есть подтипы N-холинорецепторов? Как они функционируют? 7.Где локализуются Nn- и Nm-холинорецепторы? Эффекты возбуждения? 8.Как классифицируются холинергические средства? 9.Что относится к универсальным М,N-холиномиметикам прямого действия? Какие эффекты они вызывают? Какие препараты относятся к антихолинэстеразным? Как они подразделяются? Какой механизм действия у антихолинэстеразных средств? Какие эффекты развиваются при применении антихолинэстеразных средств? С какой целью применяются антихолинэстеразные средства в медицине? Какие побочные эффекты могут вызывать антихолинэстеразные средства? Какие симптомы развиваются при остром отравлении антихолинэстеразными средствами? Меры помощи. 16.Какие препараты относятся к М-холиномиметикам? 17.Какие эффекты вызывают М-холиномиметики? 18.С какой целью применяются М-холиномиметики в медицине? 19.Какие побочные эффекты могут развиваться при применении М-холиномиметиков? (при закапывании в глаз, при системном применении) 20.Как классифицирую М-холиноблокаторы? 21.Какой механизм действия М-холиноблокаторов? 22.Какие эффекты вызывают М-холиноблокаторы? 23.С какой целью применяются М-холиноблокаторы в медицине? 24.Какие существуют бронхоселективные М-холиноблокаторы? Когда они применяются? 25.Какие существуют гастроселективные М-холиноблокаторы? Когда они применяются? 26.Какие побочные эффекты развиваются при применении М-холиноблокаторов? 27.Какие симптому наблюдаются при остром отравлении М-холиноблокаторами? Меры помощи. 28. Какие вещества относятся к N-холиномиметикам? 29. Какие патологические изменения вызывает никотин в организме при хроническом употреблении (курении)? 30. Какие симптомы развиваются при остром отравлении никотином? 31. Какие препараты применяются для облегчения отвыкания от курения? 32. Как подразделяются N-холиноблокаторы? 33. Какие препараты относятся к ганглиоблокаторам? Как они классифицируются? 34. Какие эффекты развиваются при применении ганглиоблокаторов? 35. Когда применяются гаглиоблокаторы? 36. Какие побочные эффекты могут вызывать ганглиоблокаторы? 37. Какие препараты относятся к миорелаксантам? 38. Как действуют миорелаксанты антидеполяризующего и деполяризующего действия? 39. Когда применяются миорелаксанты? 40. Какие побочные эффекты могут развиваться при применении миорелаксантов деполяризующего и антидеполяризующего действия?

⇐ Предыдущая 123 4 5 6 7 8 9 Следующая ⇒

Поделиться с друзьями:

История развития пистолетов-пулеметов: Предпосылкой для возникновения пистолетов-пулеметов послужила давняя тенденция тяготения винтовок...

Эмиссия газов от очистных сооружений канализации: В последние годы внимание мирового сообщества сосредоточено на экологических проблемах...

Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...