Связующие ингредиенты добавляются двумя способами в зависимости от метода гранулирования:

1. В виде порошка в состав таблетки в случае прямого гранулирования;

2. В виде раствора в состав порошковой смеси в случае влажного гранулирования.

Примеров применения метода 1 немного, так как многим веществам необходим влажный компонент для придания адгезивных свойств.

Обычные связывающие гранулирующие ингредиенты включают крахмал и желатин. Крахмал – распространенное связующее, его необходимое содержание 2%. Он добавляется в виде набухщего порошка (слизи) в воду. В сухом виде крахмал не растворяется в воде, тогда как желатин не теряет свойств растворимости и в сухом виде. Желатин часто используется в качестве связующего в пастилках.

Среди других важных связывающих веществ – поливинилпирролидон (ПВП). Это вещество растворяется в воде и в спирте и способствует более быстрому выделению лекарственного вещества.

Некоторые характеристики наиболее часто используемых связывающих веществ, применяемых в технологии влажного гранулирования, приведены в табл.5.

Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества.

Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. В случае использования в качестве разрыхлителя смеси натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотами необходимо учитывать их взаимодействие во влажной среде, а следовательно, правильно выбирать порядок их введения при влажной грануляции в таблеточную массу.

Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представленные группой скользящих смазывающих и противоприлипающих веществ.

Скользящие вещества добавляются в состав таблеток, чтобы улучшить свойства текучести во время влажного гранулирования. Они действуют, уменьшая силу трения. Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму.

Одно из новых, широко используемых скользящих веществ – коллоидный кремневый ангидрит. Менее чем 0,1% этого вещества повышают подвижность гранул при добавлении в порошки и гранулы. Принцип действия коллоидного кремневого ангидрида – это заполнение неоднородностей на поверхности частиц или гранул и сглаживание их контактирующей поверхности.

Смазывающие вещества необходимы для предотвращения налипания гранул к поверхности матриц пресс-машин. Они также обеспечивают плавное выталкивание готовой таблетки из матрицы. Многие смазки улучшают свойства текучести гранул.

Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках, но значительно облегчают деформацию частиц вследствие адсорбционного понижения их прочности за счет проникновения в микрощели. Роль смазывающих средств заключается в преодолении силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между спрессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания нижним пуансоном из матрицы.

При получении таблеток методом прессования наиболее эффективны тальк и магния стеарат. В случае матричного получения таблеток используется стеариновая кислота.

Тальк — одно из веществ, представляющих тип пластинчатых силикатов, в основе которых лежат слои плотнейшей гексагональной упаковки. Слои связаны друг с другом остаточными ван-дер-ваальсовыми силами, наиболее слабыми из всех химических связей. Благодаря этому свойству и высокой дисперсности частиц они способны к деформации и хорошему скольжению.

Магния стеарат - смазочное вещество, эффективное и при матричном, и при штамповальном методах. Он смешивается с сухими гранулами перед прессованием в концентрации 1% (по весу). Тонкий слой магния стеарата также эффективен, как и толстый, с точки зрения смазывающих свойств, но большое его количество уменьшает время дезинтеграции, замедляет растворимость и ослабляет связи между гранулами. Уменьшение выделения лекарства происходит благодаря гидрофобной природе стеарата магния, тормозящего растворение лекарства.

Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха.

Например, красители вводят в состав таблеток, прежде всего для придания им товарного вида, а также с целью обозначения тера­певтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабили­заторами светочувствительных лекарственных веществ.