Капсулы и капсулированные лекарства

Капсула (от лат. capsula — футляр или оболочка) — это дозированная лекарствен­ная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.

В 1846 г. француз Жюль Леуби получил патент на «метод изготовления ле­карственных покрытий». Он первым начал изготавливать двухсекционные капсу­лы, которые получал, опуская закрепленные на диске металлические штифты в раствор желатина. Две части подгонялись друг к другу и образовывали «цилинд­рическую коробочку в форме кокона шелковичного червя». В эти капсулы апте­кари могли помещать уже порошки или их смеси, изготавливаемые по рецепту врача. В современном виде этот метод применяется в производстве твердых дву­створчатых желатиновых капсул. Капсулы в их современном виде можно считать относительно молодой лекарственной формой.

Толчком в развитии такой лекарственной формы, как капсулы, послужило начало широкого применения в медицинской практике антибиотиков, характе­ризующихся неприятным горьким вкусом. В настоящее время капсул ированные лекарственные средства приобретают все большее значение благодаря их явным преимуществам перед другими лекарственными формами.

Под термином «капсулы» понимают два вида продукции фармацевтического производства:

•   специальные вместилища, емкости, приготовленные из крахмальной или желатиновой массы, для помещения в них разных доз лекарственных ве­ществ;

• готовые дозированные лекарственные формы — крахмальные капсулы или облатки, желатиновые или полимерные капсулы и микрокапсулы, заполненные порошкообразными, гранулированными, пастообразными или
жидкими лекарственными веществами.

На современном фармацевтическом рынке традиционно применяются жела­тиновые капсулы, поэтому в дальнейшем основное внимание будет уделено именно производству таких капсул.

В зависимости от содержания пластификаторов и по технологическому прин­ципу различают два типа капсул:

твердые, с крышечками (Capsulae durae operculatae);

мягкие, с цельной.оболочкой (Capsulae molles).

Консистенция капсул зависит от соотношения трех основных компонентов: желатина, глицерина и воды. Глицерин частично может заменяться другими пла­стификаторами — сорбитом или сахарным сиропом.

Твердые капсулы предназначены для дозирования сыпучих порошкообразных или гранулированных веществ. Они имеют форму цилиндра с полусферическими концами и состоят из двух частей: корпуса и крышечки; обе части должны сво­бодно входить одна в другую, не образуя зазоров. Твердые капсулы заполняют по­сле того, как полностью пройдет технологический процесс их формования и они приобретут соответствующую упругость и жесткость. Твердые капсулы имеют двухсекционное строение и могут быть изготовлены заранее, а наполнение их ле­карственными веществами осуществляется по мере необходимости.

Мягкие капсулы предназначены для жидких или пастообразных лекарствен­ных веществ. Капсулы имеют различную форму: сферическую, яйцевидную, про­долговатую или цилиндрическую с полусферическими концами. Мягкие капсулы получили свое название из-за того, что в процессе их изготовления наполнитель помещается в еще мягкую эластичную оболочку. Затем капсулы подвергаются дальнейшим технологическим процессам, в результате которых первоначальная эластичность оболочки может частично или полностью теряться. Такие капсулы имеют цельную оболочку, которая бывает эластичной или жесткой. Иногда в со­став оболочки мягких капсул входит действующее вещество.

Капсулы предназначены для орального, реже ректального, вагинального и других путей введения.

В зависимости от локализации оральные капсулы подразделяются на суб-лингвальные, желудочнорастворимые и кишечнорастворимые (устойчивые к действию желудочного сока, но легко разрушающиеся в среде тонкого кишеч­ника).

Капсулы с модифицированным высвобождением имеют в составе содержимого или оболочки специальные вспомогательные вещества, предназначенные для изме­нения скорости или места высвобождения действующих веществ. Кишечнораство­римые капсулы также относятся к средствам с модифицированным высвобождени­ем, которые должны быть устойчивы в желудочном соке и высвобождать действую­щие вещества в кишечнике. Они могут быть изготовлены покрытием твердых или мягких капсул кислотоустойчивой оболочкой или методом наполнения капсул гра­нулами или пеллетами, покрытыми кислотоустойчивыми оболочками.

В настоящее время лекарственная форма в виде желатиновых капсул стала очень популярной у производителей фармацевтических препаратов, потребителей и врачей благодаря целому ряду преимуществ и положительных характеристик. К ним, в частности, относятся:

Высокая точность дозирования помещаемых в них лекарственных веществ. Современное оборудование обеспечивает высокую точность заполнения капсул наполнителем (с допуском, не превышающим ±3 %) и минималь­ные потери.

Высокая биологическая доступность. Исследования показали, что капсулы за­частую быстрее распадаются в организме человека, чем таблетки или драже, а их жидкое или неспресованное твердое содержимое быстрее и легче абсорби­руется. Фармакологическое действие лекарственного вещества проявляется через 4—5 мин.

Высокая стабильность. Лекарственные вещества в капсулах защищены от различных неблагоприятных факторов внешней среды — воздействия света, воздуха, влаги, механических воздействий — благодаря оболочке, которая обеспечивает достаточно высокую герметичность и изоляцию компонентов. Поэтому при изготовлении капсул можно избежать необходимости примене­ния антиоксидантов или стабилизаторов либо снизить их количество.

Корригирующая способность — исключается неприятный вкус и запах лекар­ственных веществ, что особенно важно в педиатрии.

Высокая эстетичность — достигается благодаря применению различных красителей при получении оболочек капсул. Сегодня ведущими фармацев­тическими фирмами применяется до 1000 различных цветов и оттенков для окрашивания оболочек капсул.

Возможность задавать лекарственным веществам определенные свойства — создание кишечнорастворимых капсул, а также капсул-ретард (с пролонги­рованным высвобождением лекарственного средства), что может дости­гаться различными технологическими приемами.

Меньшее количество вспомогательных веществ при изготовлении капсул, чем, например, при производстве таблеток.

Кроме того, для изготовления капсул требуется меньшее количество машин­ного оборудования в связи с уменьшением этапов производства, меньшее коли­чество применяемых аналитических методик при проведении необходимых ана­лизов и меньшее количество разрешительных процедур и документов, чем при производстве таблеток.

В мягких и твердых капсулах можно капсулировать препараты в неизменном виде, не подвергая их влажной грануляции, тепловому воздействию, давлению как при производстве таблеток. Кроме того, число факторов, влияющих на про­цессы высвобождения и всасывания ЛВ из капсул, значительно меньше, чем для других лекарственных форм.

1. капсулы легко глотать (16-60%) табл/ капсул

2. Отсутствие неприятного вкуса (9,64 %)

3. ожидаемый эффект (23,36%)

4. быстродействие(21,38%)

На рис. 3.2 проиллюстрированы некоторые причины, побуждающие пациен­тов предпочесть капсулы таблеткам.

Недостатком желатиновых капсул является их высокая чувствительность к влаге, что требует соблюдения определенных условий их хранения. Другим не­достатком является тот факт, что желатин — прекрасная среда для размножения микроорганизмов. Этот недостаток предотвращается добавлением в массу консер­вантов: нипагина (0,4 %), нипазола (0,4 %), сорбиновой кислоты (0,1—0,2 %) и др.

Желатиновые капсулы могут отличаться по вместимости. При этом твердые капсулы во всем мире выпускаются 8 стандартных типоразмеров (Standart): от № 5 (наименьшие) до № 000 (наибольшие). Некоторыми фирмами освоен вы­пуск дополнительного девятого типоразмера № 0е1 (0 elongated, т.е. размер 0 для капсул удлиненной формы). Кроме них за рубежом в последнее время получили распространение капсулы типа Supro пяти стандартных типоразмеров от А до Е. Средняя вместимость обоих типов капсул представлена в табл. 3.1.

                                                                                                                    Таблица 3.1