Функции желчных кислот. 1.Эмульгируют липиды пищи. 2. Активируют липазу. 3. Участвуют во всасывании продуктов переваривания липидов. 4.Активируют перистальтику кишечника.

Особенности обмена ХС в организме человека. Роль ЛПЛ, печеночной липазы,ЛП, ЛХАТ, апопротеинов в транспорте ХС в крови: альфа и бетта ХС, коэфициентатерогенности, АХАТ, накопление ХС в тканях. Путь распада и выведения ХС.

Липопротеинлипаза (ЛПЛ) — фермент, относящийся к классу липаз. ЛПЛ расщепляет хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП или ЛОНП) до их остаточных форм. Он активируется гепарином и располагается в эндотелии сосудов

Печёночная липаза - синтезируется в печени и секретируется в кровь, после чего связывается со стенкой сосуда (почти исключительно в печени) и расщепляет липиды остаточныхлипопротеинов (ХМ и ЛПОНП).

Печёночная липаза работает в кровотоке в тандеме с липопротеинлипазой. Липопротеинлипаза расщепляет липопротеины, богатые триглицеридами (липопротеины очень низкой плотности и хиломикроны), до их остатков. Остатки липопротеинов являются в свою очередь субстратом для печёночной липазы. Таким образом, в результате действия печёночной липазы образуются атерогенные липопротеины низкой плотности, которые поглощаются печенью.

Липопротеины: (ЛПВП) — Транспорт холестерина от периферийных тканей к печени

(ЛПНП) — Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям. ЛПНП являются атерогенными, способствуют развитию атеросклероза.

(ЛППП)— Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям

(ЛОНП)-Транспорт холестерина, триацилглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям

Хиломикроны-Транспорт холестерина и жирных кислот, поступающих с пищей, из кишечника в периферические ткани и печень.

Лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ)- является ферментом метаболизма ЛПВП. ЛХАТ связан с поверхностью липопротеинов высокой плотности, которые содержат аполипопротеин A1 — активатор этого фермента. ЛХАТ катализирует этерификацию ХС ненасыщенной ЖК. Холестерин, превращённый в эфиры холестерина, благодаря высокой гидрофобности перемещается с поверхности липопротеина в ядро, освобождая место на поверхности частицы для захвата нового свободного холестерина. Таким образом, эта реакция является исключительно важной для процесса очищения периферических тканей от холестерина

Апопротеины формируют структуру липоппротеинов,взаимодействуют с рецепторами на поверхности клеток и таким образом определяют какими тканями будет захватываться данный тип липопротеидов, служат ферментами или активаторами ферментов, действующих на липопротеины.

 

При расчете коэффициента атерогенностипользуютсяформулой:

Индексатерогенности является нормальным в диапазоне от 2 до 2.5 единиц (но не выше 3.2 для женщин и 3.5 для мужчин). Показатель свыше указанной нормы может свидетельствовать о наличии атеросклероза.

 

АХАТ (ацетилКоА: холестеринацилтрансфераза) - фермент, этерифицирующий ХС в энтероцитахпутем взаимодействия с ацетил КоА (катализирует ресинтез эфиров ХС в энтероцитах). От активности этого фермента зависит скорость поступления экзогенного ХС в организм.

 

При высоком содержании ХС в организме она начинает осаждаться и накапливаться на клетках, образуя холестериновые камни (при желчекаменной болезни), а также на стенках сосудов, приводя к атеросклерозу.

Выведение ХС из организма. В печени ХС, поступивший в составе ЛПВП, используется для биосинтеза ЖлчК, которые затем секретируются в 12пк.Часть ХС в кишечнике под действием ферментов бактерий восстанавливается по двойной связи, образуя холестанол и копростанол (который далее выходт с калом). С кожным салом в сутки выделяется 0,1г ХС.

Таким образом, ХС выводится из организма в основном с калом и немного с потом через кожу.

 

24.Содержание холестерина в сыворотке крови. Принцип метода определения и диагностическая ценность определения содержания общего холестерина в сыворотке крови

Уровни холестерина в сыворотке (плазме) крови:

 - нормальный (желаемый) - < 5,2 ммоль/л;

- погранично – высокий – 5,2 – 6,2 ммоль/л;

 - высокий – более 6,2 для мужчин и 6,7 ммоль/л для женщин.

Принцип метода. Метод основан на сопряженных реакциях с участием ряда ферментов: а) холестеролэстеразы (ХЭ), катализирующий гидролиз эфира холестерина до свободного холестерина:

                                           ХЭ

Эфиры холестерина +Н2О---холестерин + жирная кислота

 б) холестеролоксидазы (ХО), катализирующий окисление холестерина в холестенон с образованием пероксида водорода:

                                     ХО

 холестерин + О2+ Н2О---холестенон + Н2О2

в) пероксидазы, катализирующей взаимодействия пероксида водорода с 4-аминоантипирином (4-АПП) и фенолом с образованием хенонимина розовомалинового цвета с максимумом поглощения при 500 нм:

                             пероксидаза

2Н2О2 + 4-АПП+фенол------4Н2О + хинонимин

Интенсивность окраски образовавшегося хинонимина пропорциональна концентрации холестерина.

Диагностическая ценность определения содержания общего холестерина в сыворотке крови

Тяжелая гиперхолестеринемия – более 7,5 ммоль для женщин и 7,8 ммоль для мужчин. Гиперхолестеринемия (повышенное содержание холестерина в крови) отмечается при атеросклерозе, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, дислипопротеинемиях, сахарном диабете, гипотиреозе, подагре, хроническом алкоголизме, заболеваниях печени, почек и др.

Гипохолестеринемия (снижение содержания холестерина в крови) возникает при гипертиреозе, голодании, синдроме мальабсорбции, поражении центральной нервной системы, хронических обструктивных заболеваниях легких.