Пути введения – внутривенный и внутриартериальный

J Биодоступность полная или почти полная

J Эффект быстрый/ мгновенный

J Полезны при неотложных состояниях

J Позволяет титровать дозу до необходимой

J Пригоден для введения больших объемов

J Можно вводить вещества с раздражающим действием, при хорошем разведении

L Неприменимы для масляных и нерастворимых веществ

L Выше риск развития побочных эффектов

L Обычно требует медленной инфузии

L Относительно дорогой и требует обученного персонала

Путь введения - Внутримышечный

J Абсорбция водных растворов быстрая

J Из депонированных препаратов медленная и постепенная

J Пригоден для умеренных объемов, масляных переносчиков или незначительно раздражающих субстанций

L Имеются ограничения у пациентов с нарушением свертывания

L Часто наиболее болезненный путь

L По стоимости умеренный, требует обученного персонала

Пути введения - подкожный

J Абсорбция водных растворов быстрая

J Абсорбция депонированных препаратов медленная и постепенная

J Удобен для имплантации твердых гранул

J Может использоваться для некоторых нерастворимых суспензий

L Неприемлем для больших объемов

L Раздражающие субстанции могут вызвать боль или некроз мягких тканей

Пути введения – сублингвальный и буккальный

J Быстрота всасывания, вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта, что позволяет использовать при некоторых ургентных ситуациях

J Действие можно прервать, быстро выплюнув таблетку или проглотив (для препаратов, разрушающихся при первом прохождении через печень)

L Непригодны для частого регулярного использования

Преимущества сублингвального и трансбуккального пути введения

• простота и удобство для больного;

• отсутствие воздействия на ЛВ хлористоводородной кислоты;

• поступление ЛВ в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное        разрушение и выделение с желчью (отсутствие эффекта первого прохождения через печень);

• быстрота всасывания ЛВ вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта, а следовательно, быстрота развития терапевтического эффекта (возможность применения при неотложных состояниях)

Пути введения – ректальный путь

J Эффект наступает быстро, минуя пресистемный метаболизм

J Можно использовать для ЛС с раздражающим действием на слизистую желудка (индометацин, эуфиллин)

J Возможно использование в ситуациях, когда нарушен акт глотания (рвота, морская болезнь, мигрень) или больной неконтактен

J Применим для получения местного действия

L Непригоден для длительного лечения

Пути введения – прием внутрь

L Абсорбция вариабельна и зависит от множества факторов (пища, изменение моторики ЖКТ)

L Ограничения при неспособности глотания и рвоте

L Удобный и недорогой

L Обычно самый безопасный путь

L Требует от пациента взаимодействия и добросовестности

L Абсорбция лекарств, которые плохо растворимы, нестабильны или медленно абсорбируются может быть непостоянной и/или неполной

Механизмы всасывания

Ø пассивная диффузия

Ø фильтрация через поры мембран (водная диффузия)

Ø облегченная диффузия в липидах

Ø активный транспорт (перенос веществ через мембраны c помощью транспортных систем)

Ø Пиноцитоз (микровезикулярный транспорт)

         

На всасывание влияют

• физико-химические свойства ЛС(растворимость в воде, липофильность, ионизация, молекулярная масса, взаимодействие с биополимерами)

• градиент концентрации

• структура барьеров

• скорость кровотока

• Степень ионизации слабых кислот и слабых оснований определяется значениями рН среды и константой ионизации (К_а) веществ.

• Слабые кислоты в большей степени ионизированы в щелочной среде, а слабые основания - в кислой.

• Константа ионизации (К_а) характеризует способность вещества к ионизации при определенном значении рН среды (численно равна концентрации водородных ионов в среде, при которой ионизирована половина молекул данного вещества)

Степень ионизации слабой кислоты или слабого основания можно рассчитать по формуле Гендерсона-Гассельбальха:

Эта формула позволяет определить степень проникновения ЛВ (слабых кислот или слабых оснований) через мембраны, разделяющие среды организма с различными значениями рН, например при всасывании ЛВ из желудка (рН = 1,0-2,0) в плазму крови (рН = 7,4) или при реабсорбции ЛВ из почечных канальцев (рН = 5,0-8,0)