Атипичныеантипсихотическиесредства

Атипичныеантипсихотическиесредстваявляютсяпроизводными бензодиазепин а (клозапин, оланзапин) илиимеютдругоехимическоестроение (см. табл. 29.1).

 

- Онирежепроизводныхфенотиазинаибутирофенона вызываютэкстрапирамидныенарушения ( ихпоявлениевозможноприназначенииоланзапина, амисульпридаирисперидонавбольшихдозах) игиперпролакти-немию (секрециюпролактинаповышаютамисульприд, рисперидониегоактивныйметаболитпалиперидон).

- Блокируютпреимущественно D- рецепторыи 5- НТ ₂ - рецепторы мезолимбическойпроекции. Слабоинепродолжительноблокируют D-рецепторымезокортикальной, нигростриарнойсистемыигипоталамуса.

- Приблокаде 5- НТ ₂ - рецепторов увеличиваетсяактивностьдо-фаминергическихнейронов, чтоослабляетнегативныесимптомыпсихозовиуменьшаетрискэкстрапирамидныхиэндокринныхпобочныхэффектов.

- Средствасмультирецепторнымдействием (клозапин, оланзапин) блокируют D₄- рецепторы, α - адренорецепторы, 5- НТ - рецепторы несколькихтипов, м-холинорецепторы, Н₁-рецепторы.

 

Посленесколькихнедельрегулярногоприема атипичныеантипсихотическиесредстваподавляютбредигаллюцинации, уменьшаютсуицидальноеиагрессивноеповедение, аффективныерасстройства (дисфорию, депрессию), улучшаютпознавательнуюдеятельность, внимание, память, речевуюбеглость, ослабляютсимптомыаутизма (погружениевмирличныхпереживанийсактивнымотстранениемотвнешнегомира). Оказываюттерапевтическоедействиеубольных, резистентныхклечениютипичнымисредствами, применяютсядляпротиворецидивнойипожизненнойтерапии.

Клозапин

- вызываетсильнуюзаторможенность, апатиюисонливость, ортостатическуюгипотензию, слюнотечение, лейкопению, эффектыблокадым-холинорецепторов, вредкихслучаях - клонико-тоническиесудороги, агра-нулоцитозитоксико-аллергическиймиокардит.

- Клозапин, вменьшейстепениоланзапиникветиапиниещереже - амисульприд, рисперидон, палиперидонизипрасидонвызываютприбавкумассытела.

- Длительныйприем сопряженсрискомдислипидемии, метаболическогосиндромаизаболеваниясахарнымдиабетом 2-готипа. Сначалавозникаетгиперинсулинемия, затемнаступаютрезистентностькинсулинуигипергликемия. Развитиесахарногодиабетаобусловленоувеличениеммассытела, блокадой 5- НТ _{2 С} - рецепторовиН ₁ - рецепторов. Компенсаторновкровиповышаетсяконцентрациялептина. Э тотгормонобразуетсявадипоцитах, уменьшаетаппетит, повышаетчувствительностьклетоккинсулину, усиливаетлиполиз.

- Наиболеевыраженныйдиабетогенныйэффектхарактерендляклозапинаиоланзапина, онотсутствуетуарипипразола, зипрасидонаипалиперидона. Послеотменыантипсихотическихсредствсимптомысахарногодиабетастановятсяменеевыраженными.

Зипрасидонисертиндол

- удлиняютинтервал Q-T наЭКГисоздаютрискфатальныхаритмий. Клозапин, оланзапин, рисперидониособеннокветиапинмогутоказыватьгепатотоксическоедействие, вплотьдоразвитиянекрозапечени.

 

Применениеантипсихотическихсредствпротивопоказано приболезниПаркинсонаисимптоматическомпаркинсонизме, тяжелойдепрессии, эпилепсии, выраженномцеребральномсклерозе, глаукоме, доброкачественнойгиперплазиипредстательнойжелезысрасстройствоммочеиспускания, ги-перпролактинемии, сахарномдиабете, порфирии, агранулоцитозе, аритмии, артериальнойгипотензии, беременности.

Производныебензамидаопасноназначать больнымфеохромоцитомой. Навремялеченияантипсихотическимисредствамиследуетпрекратитьгрудноевскармливание, воздержатьсяотприемаалкоголяипотенциальноопасныхвидовдеятельности, требующихвысокойскоростииточностипсихическихидвигательныхреакций.

 

Глава 30 АНКСИОЛИТИКИ

Анксиолитики - одинизсамыхпопулярныхклассовлекарственныхсредств. Объемихиспользованиярастетизгодавгод. Этообусловленовысокойтерапевтическойэффективностьюиотносительнойбезопасностьюанксиолитиковприпатологическихтревожныхсостоянияхиуздоровыхлюдейвпериодсильныхволненийистрессовыхситуаций. Примерно 10% людейкакминимумодинразвгодпринималианксиолитики.

Тревога знакомакаждомучеловеку, являетсяоднойизнаиболеечастыхэмоциональныхреакций. Онаможетбытьчертойличности, эмоциональнымкомпонентомстрессаисоматическойпатологии (у 50-90% больных), симптомомвструктурепсихозовирасстройствличности (шизофрении, аффективныхнарушений, деперсонализации). Чувствотревогивответнанеопределеннуюилиугрожающуюситуацию, дефицитвременииинформацииявляетсянормальнойприспособительнойреакцией, мобилизуеторганизмприреальнойугрозеиливзатруднительныхобстоятельствах. Есливыраженностьтревогичрезмернапоотношениюквызвавшейееситуацииилионавообщенесвязанасвнешнимифакторами, диагностируютпатологическуютревогу. Такаятревогавызываеттяжелыесубъективныепереживания, снижаетактивность, овладеваетсознаниембольного. ПоданнымВОЗ, лечениетревожныхрасстройствотноситсякпервымдесятисамымважнымпроблемамздравоохранения.

Приступообразнаятревога переживаетсякакчувствонепосредственнойугрозы, переходитвнеобъяснимый, мучительныйстрах, сопровождаетсяразнообразнымивегетативныминарушениями (парестезией, тахикардией, психогеннымкашлем, дисфункциейголосовыхсвязок, потливостью, дискинезиейжелчевыводящихпутей) инеприятнымителеснымиощущениями (паникой, фобией).

 

Постояннаятревогапереживается какнемотивированноеволнение, напряжениеилибеспокойствопередпредстоящимисобытиями, менеесвязанасвегетативнымипроблемами (генерализованноетревожное, стрессовоерасстройства).

 

Длягенерализованноготревожногорасстройства характернынастроженность, дурныепредчувствия, ощущениевнутреннейготовностикпредстоящимтрудностям, озабоченностьбудущиминесчастьями, утомляемость, инсомния, мышечноенапряжение.

Рискмозговогоинсультаиинфарктамиокардапритревожномрасстройствевдвоевыше, чемпридругихпсихическихнарушениях, рисквнезапнойсмертивозрастаетв 4-5 раз. Термином«психокардиология»обозначаютвзаимодействиепсихическихрасстройствсзаболеваниямисердца.

УтревожныхлюдейиприпатологическойтревогеуменьшенаактивностьГАМК - ергической тормозящейсистемывпрефронтальнойкореилимбическойсистеме, сниженаплотностьбензодиазепиновыхрецепторовилионигенетическимодифицированы.

Притревогеменяется способфильтрацииинформации, поступающейвсознание, - предпочтениеотдаетсяинформации, связаннойспотенциальнойугрозой, всеостальныевпечатленияивоспоминаниявытесняютсянаперифериюсознания. Дефицитэтойвытесненнойинформациизатрудняеткоррекциютревожныхопасений.

ДосерединыХХв. длялечениятревожныхрасстройствприменялисредстваснеселективнымдействием, опасныессовременныхпозиций, - хлоралгидрат, резерпин, барбитураты, бромиды. Вначале 1950-хгодовпоявилисьгидроксизин, три-метозин, центральныймиорелаксантспротивотревожнымэффектоммепробамат.