N такие нарушения лежат в основе развития рака

n Стратегия противоопухолевой терапии – активация апоптоза опухолевых клеток. Это достигается путем радиоактивного облучения, химического воздействия (химиотерапия)

В настоящее время в клинико-диагностических лабораториях можно оценить экспрессию генов в опухолевых клетках методом люминесцентной микроскопии, с целью оценки эффективности противоопухолевой терапии:

N  р53,

N fаs/аро1,

N bcl-2

N Если терапия корректна, то в опухолевых клетках повышается экспрессия генов р53 и fаs/аро1 и супрессируется ген bcl-2

Транскрипция

n Транскрипция – перенос генетической информации от ДНК к мРНК

N переписывание генетической информации в виде последовательности дезокрибонуклеотидов в последовательность рибонуклеотидов

n Биологическое значение – синтез мРНК, которая выполняет роль матрицы для синтеза полипептида (белка)

N При транскрипции переписывается не весь геном, а лишь некоторый участок ДНК, называемый геном

n Транскриптон - участок матричной ДНК, с которой происходит процесс переписывания, то есть транскрипция

N Состоит из нескольких участков

Структура транскриптона:

n Промотор – участок ДНК, к которому присоединяется фермент РНК-полимераза

n Оператор - участок ДНК, к которому присоединяются различные белки, регулирующие скорость транскрипции

n Терминатор - стоп сигнал, завершающий транскрипцию.

3 этапа транскрипции:

n инициация

n элонгация

n терминация

Инициация транскрипции

N Распознается большая бороздка ДНК

N РНК-полимераза находит промотор в ДНК и взаимодействует с ним

N ДНК на этом участке начинает плавиться (расплетаются нити ДНК)

N Промотор содержит пары А-Т, поэтому плавится достаточно легко

Элонгация транскрипции (синтез РНК)

n для элонгации необходимо:

n   рибонуклеотиды, служащие субстратом и источником энергии для этого процесса

n фермент ДНК-зависимая –РНК- полимераза

n в процессе элонгации мононуклеотиды во вновь синтезированной цепи РНК строго комплементарны мононуклеотидам матричной ДНК

Терминация транскрипции

N достижение РНК-полимеразы стоп-сигнала и отсоединение синтезированной РНК

Схема транскрипции

ДНК-зависимая- РНК-полимераза

Созревание и процессинг мРНК

n При синтезе мРНК транскрибируется ДНК, в которую входят участки информационные и ненесущие информации, причем их до 90%

n После транскрипции участки РНК ненесущие информацию, называемые интронами вырезаются

n Остаются только информативные участки РНК

n Из ядра в цитоплазму выходит созревшая РНК.

Генетический код

N Генетический код – запись информации о первичной структуре белка (последовательности АК) в форме последовательности рибонуклеотидов в

М-РНК.

Свойства генетического кода

n Специфичность – каждой аминокислоте соответствует триплет нуклеотидов

n Триплетность – кодон состоит из 3-х нуклеотидов

n Вырожденность – одной аминокислоте соответствует несколько кодонов

n Непрерывность – между кодонами нет нуклеотидов, разделяющих их

n Неперекрываемость - каждый нуклеотид входит в состав лишь одного кодона

n Универсальность – у всех живых организмов одни и те же кодоны несут информацию об одних и тех же аминокислотах

n Коллинеарность – соответствие линейной последовательности нуклеотидов в м-РНК линейной последовательности аминокислот в белке

Трансляция

n Трансляция - передача генетической информации от мРНК на белок

N Перевод информации с языка последовательности рибонуклеотидов на язык последовательности аминокислот

Участники процесса:

n м-РНК, выполняющая роль матрицы

n аминокислоты, выступающие в качестве субстратов

n ферменты, в основном пептидилтрансферазы

n т-РНК, являющейся переводчиком

n АТФ – синтез полипептидной цепи идет с затратой энергии

N Процесс трансляции, также как и процесс транскрипции, связан с перемещением вдоль молекулы нуклеиновой кислоты, разница в том, что рибосома шагает на три нуклеотида, в то время как РНК-полимераза - на один

Т-РНК имеет вторичную структуру, в виде клеверного листа

n Антикодоновая петля обеспечивает взаимодействие с кодонами м-РНК

n Акцепторный стебель обеспечивает специфическое взаимодействие с аминокислотой (каждой аминокислоте соответствует своя т-РНК)