Обсуждение информации, несовместимой с определением GRAS

Авторы настоящего документа не знают сведений, которые были бы несовместимы с выводом о том, что предлагаемое использование кверцетина в качестве пищевой добавки к отобранным категориям продуктов питания (напитки и концентраты для приготовления напитков, мучные и макаронные изделия, переработанные фрукты и фруктовые соки, мягкие конфеты)общепринято как безопасное.

Нормативная база для определения, может ли вещество считаться общепринятым безопасным (GRAS), приводится в разделе 21 Свода федеральных нормативных актов 170.30, где указано, что присвоение статуса GRAS на основании научных методик должно основываться на опубликованных результатах исследований, которые могут быть подтверждены неопубликованными результатами исследований или другой информацией. Эти критерии были применены для сведений, используемых в настоящем исследовании.

Вопросы, поднятые Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в ходе встречи с представителями компании «Кирсежин», были рассмотрены по существу. Следующие вопросы были решены, подробности приведены в разделе 1.0 «Введение» и других соответствующих частях настоящего документа:

· Присвоение статуса GRASчистому кверцетину (≥99,5 %) с известным химическим составом.

· Было проведено развернутое обсуждение отсутствия токсичности, вызванной приемом препарата, в почках крыс в результате хронического влияния кверцетина, по итогам которого была выполнена переоценка повреждения почек в исследовании НТП, проведенном Хардом и др. (2007) и ранее представленном в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на рассмотрение.

· Было представлено обоснование, почему уменьшение массы тела, отмеченное в ходе долгосрочного исследования токсичности, не может рассматриваться как нежелательный эффект в случае приема кверцетина.

· Было дано объяснение, почему кверцетин не провоцирует побочных эффектов invivo, несмотря на его известные анти- и прооксидантные свойства.

· Было дано объяснение, почему снижение глуатиона, особенно среди больных с уровнем глуатиона ниже нормы (напр., пациенты с болезнью Альцгеймера), не должно вызывать беспокойства.

· Были представлены сведения о стабильности кверцетина в соответствующих пищевых матрицах, поскольку кверцетин может самоокисляться в определенных условиях кислотность рН, что может привести к генерации активных форм кислорода (АФК).

· Было проведено обсуждение уровня потребления естественного кверцетина в диете, при этом для оценки количества естественного кверцетина, которое воздействует на организм, и с целью сравнения этого показателя со значениями при добавлении вещества в пищевые продукты была использована база данных Министерства сельского хозяйства США (увеличение потребления в 2-3 раза в результате применения в качестве пищевой добавки не вызывает беспокойства).

· С учетом потенциального ингибиторного эффекта кверцетина на кишечный транспортер глюкозы 2 (GLUT2), рассматривался потенциальный гипергликемический эффект кверцетина.

· Были представлены научные свидетельства в отношении способности кверцетина ингибировать ферментные системы цитохрома Р-450. На настоящий момент доступны дополнительные научные данные, подтверждающие безопасность для людей.

· Были приведены научные свидетельства в отношении отсутствия влияния кверцетина на уровень глюкозы в крови среди пациентов, страдающих диабетом. На настоящий момент доступны дополнительные научные данные, подтверждающие безопасность для людей.

· На основании научных методик Статус GRAS был присвоен на основании, прежде всего, показателей научных методов исследования, а не только с учетом общепринятого потребления кверцетина, встречающегося в продуктах питания.

Заключение: присвоение статуса GRAS

Безопасность кверцетина была проверена с использованием  целого ряда опубликованных токсикологических и иных исследований вопросов, связанных с безопасностью. Механизмы всасывания, распределения, метаболизма и выведения (ADME) кверцетина у лабораторных животных и человека хорошо изучены и были описаны в доступных отчетах об исследованиях. Понимание механизмов ADME кверцетина позволило получить широкий массив данных для проведения оценки безопасности. Исследования безопасности кверцетина включали изучение острой, субхронической, хронической (канцерогенности) токсичностей, эмбриофетотоксичности, репродуктивной токсичности на лабораторных животных, а также ряд исследований генотоксичности вещества. В клинических исследованиях оценивалось потенциальное влияние кверцетина на ферментные системы цитохрома Р-450, Р-гликопротеин и уровень глюкозы в крови больных сахарным диабетом.

Совокупность имеющихся данных, как опубликованных, так и неопубликованных, но подтверждающих выдвинутые гипотезы, дает основание для заключения, что прием  кверцетина с пищевыми продуктами, описанный в «Замечании об удовлетворении требованиям стандарта безопасности GRAS при обоснованной достоверности непричинения вреда» и при употреблении допустимой нормы суточного потребления, равной  19-22 мг/день на 1 кг массы тела (в форме кверцетина), которая подтверждается имеющимися сведениями, является допустимым с точки зрения безопасности.

Наконец, имеющиеся данные и сведения известны и приняты экспертным советом научного сообщества. Таким образом, информационная база не только гарантирует безопасность намеренного употребления кверцетина, но и подтверждаетобщеизвестное положение, что кверцетин признан безопасным при соблюдении условий применения.