ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА ДЛЯ НАРКОЗА

Нейротропные средства, влияющие на ЦНС, делятся на средства общего и избирательного действия. В свою очередь в каждой группе можно выделить вещества угнетающего и возбуждающего действия.

ОБЩего действия (вмешиваются в деятельность ЦНС практически на всех ее уровнях):

1. Угнетающего действия:

· лекарственные вещества для наркоза,

·  этиловый спирт,

·  снотворные (наркотического действия)

2. Возбуждающего действия: аналептики – analeptio (оживляю, восстанавливаю)

 

Избирательного действия (влияют преимущественно на определенные центры или функциональные системы, не нарушая деятельности ЦНС в целом):

1. Угнетающего действия:

·  антидепрессанты-тимолептики (обладают психоседативным действием),

·  анальгетики,

·  противоэпилептические,

·  антипсихотические (нейролептики),

·  транквилизаторы,

·  седативные,

·  противокашлевые,

·  противорвотные

   2. Возбуждающего действия:

· антидепрессанты-тимеретики (возбуждают ЦНС)

·  психостимуляторы,

·  ноотропы,

·  галлюциногены,

·  рвотные средства

Основой действия большинства нейротропных средств на ЦНС является их способность изменять процесс синаптической передачи возбуждения: на синтез, депонирование, высвобождение, захват или разрушение медиатора, его взаимодействие с рецепторами. В основе избирательности действия веществ лежит их специфическое взаимодействие с определенными нейромедиаторными системами головного мозга.

Холинергическая система. Передачу возбуждения осуществляет АХ, который влияет на центральные М- и Н- ХР. АХ контролирует психические, моторные функции, участвует в реакции пробуждения, является медиатором памяти и обучения.

Адренергическая система. Медиатор норадреналин влияет на альфа- и бета-АР. Основная часть адренергических нейронов локализуется в голубом пятне серого вещества моста. Норадреналин преимущественно возбуждает ЦНС.

Дофаминергическая система. Включает нигростриатные, мезолимбические, тубероинфундибулярные пути. Медиатор дофамин, действует на D₁ (постсинаптическое торможение) и D₂-рецепторы (пре- и постсинаптическое торможение). Участвует в регуляции двигательной активности, поведенческих и психических функций, секреции ряда гипоталамических гормонов (пролактин, СТГ).

Пуринергическая система. В качестве нейромодуляторов выступают пурины аденозин (Р₁); АМФ, АДФ и АТФ (Р₂). Эффекты опосредуются через пуриновые рецепторы. Пурины преимущественно угнетают ЦНС.

Серотонинергическая система. Медиатор серотонин (5-гидрокси-триптамин) влияет на 7 подтипов серотониновых рецепторов 5-НТ. Серотонин регулируют  процессы возбуждения и торможения, циклы сна и бодрствования, психические функции, настроение, память, аппетит, возбудимость мотонейронов, участвует в центральной терморегуляции, продукции гормонов гипофиза и гипоталамуса.

Аминокислотная система.  Медиаторами ЦНС являются некоторые аминокислоты, которые по своему влиянию на ЦНС делятся на:

– ВАК (возбуждающие): L-аспартат, L-глутамат воздействуют на ВАК-рецепторы: ионотропные (связаны с ионными каналами) – NMDA (N-метил-D-аспартат), каинатные, квисквалатные (АМРА); метаботропные (связаны с G-белками, при их возбуждении ¯ цАМФ и ­ ИФ₃/ДАГ). При возбуждении этих рецепторов увеличивается проницаемость для натрия, возникает деполяризация мембраны и возбуждающий эффект.

– Угнетающие (ГАМК, глицин, бета-аланин) воздействуют на рецепторы ГАМК_А, ГАМК_В, ГАМК_с, глициновые (спинной мозг). ГАМК_А-рецептор в составе макрорецепторного комплекса с барбитуровым и бензодиазепиновым рецепторами располагается в мембране нейрона, формируя хлорный канал. При его возбуждении увеличивается проницаемость для хлора, возникает гиперполяризация мембраны и тормозной эффект. ГАМК_В-рецептор через G_s-белок связан с аденилатциклазой, увеличивает образование цАМФ и снижает содержание Са в клетке.

В регуляции функции ЦНС принимают участие нитроксиды (NO) – нитроксидергическая система.

Пептидергическая система. Наиболее изучены опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины, динорфин), которые взаимодействуют с разными подтипами опиоидных рецепторов: мю-, дельта-, каппа. Многие гормоны пептидной природы обладают нейромедиаторной функцией (окситоцин, АКТГ).

 

ФАРМАКОЛОГИЯ  ОБЕЗБОЛИВАНИЯ

Регуляция боли в организме.

Существуют 2 системы: ноцицептивная и антиноцицептивная.

Болевые рецепторы (ноцицепторы) располагаются во внутренних органах, на коже, слизистых оболочках, в суставных капсулах, надкостнице и т.д. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Раздражение отмечается также при воспалении. Имеются эндогенные вещества, возбуждающие ноцицепторы и вызывающие ощущения боли (альгогенные факторы),: серотонин, брадикинин, гистамин, ионы калия, пептид субстанция Р, простагландины (ПГ Е повышает чувствительность ноцицептора к раздражителю).

Болевые импульсы по чувствительным нервным волокнам (С, А_дельта) – поступают в задние рога спинного мозга, где переключаются с афферентных на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по ряду путей.

1. По восходящим афферентным спиноталамическим путям в ЦНС к РФ, таламусу, гипоталамусу, базальным ганглиям, лимбической системе и коре. Этот путь приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Каждый человек боль ощущает по-своему.

2. 2-ой путь распространения боли – это передача со вставочных нейронов на мотонейроны спинного мозга, и возникновение двигательных рефлексов.

3. За счет возбуждения нейронов боковых рогов осуществляется активация адренергической системы.

АНТИНОЦИЦЕПТИВНАЯ СИСТЕМА

Направлена на устранение болевых ощущений. Представлена комплексом структур: ядра околоводопроводного серого вещества среднего мозга, продолговатого мозга (большое ядро шва, гигантоклеточное, парагигантоклеточное, латеральное ретикулярные ядра, голубое пятно), которые оказывают нисходящее угнетающее влияние на передачу болевых импульсов за счет серотонин-, норадреналин-, пептидергических (опиоидных) нейронов. В состав антиноцицептивной системы входят эндорфины и энкефалины, которые взаимодействуют со специфическими опиатными рецепторами.