Химическая структура цефалоспоринов производных 7-АДЦК. Химическая структура цефалоспоринов производных 7-АЦК. Цефалексин. Цефалотина натриевая соль

Производные 7-АДЦК Производные 7-АЦК

Цефалексин		H	Цефалотин
Цефалоридин			Цефапирин
Цефазолин			Цефуроксим
Цефтриаксон			Цефотаксим

В зависимости от особенностей антибактериального действия и степени активности полусинтетические цефалоспорины делят на 4 «поколения»: первое поколение включает цефалексин, цефазолин, цефалотин, цефапирин и др., эффективные в отношении грамположительных бактерий; второе поколение включает цефаклор, цефметазол, цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефамицид, активно действующие на грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, протей); к третьему поколению относят цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, обладающие широким спектром действия, в т.ч. против грамотрицательных бактерий и микроорганизмов, продуцирующих b-лактамазы (пенициллиназы, цефалоспориназы). Созданные в последние годы цефалоспорины четвертого поколения (цефпиром, цефепим) обладают высокой эффективностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и устойчивы к действию b-лактамаз.

Химические свойства цефалоспоринов обусловлены наличием в молекулах различных атомов и радикалов, в т.ч. карбоксильной группы, поэтому они могут образовывать соли, в виде которых некоторые из них применяют в медицинской практике.

В медицинской практике применяют все указанные цефалоспорины, в т.ч. отечественного производства: цефалексин и цефалотина натриевую соль (табл. 72.5).

По физическим свойствам они представляют собой белые порошки, практически нерастворимые в хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль легко растворима в воде, мало и медленно растворима в этаноле, цефалексин мало растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Оба они являются оптически активными веществами (табл. 72.5).

Свойства цефалоспоринов

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Cefalexin— цефалексин	7-(D,a-аминофенилацетамидо)-3-метил-3-цефем-4-карбоновой кислоты моногидрат	Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, с характерным запахом. Удельное вращение от +149 до +158° (0,5%-ный раствор в буферном растворе с рH 4,4)
CefalotinSodium— цефалотина натриевая соль	натриевая соль (7R)-7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты	Белый или почти белый кристаллический порошок. Чувствителен к действию света. Удельное вращение от +124 до +134° (5%-ный водный раствор)

Для подтверждения подлинности цефалексина и цефалотина натриевой соли используют также метод ВЭЖХ на приборе с ультрафиолетовым детектором. Идентификацию проводят по временам удерживания основных пиков стандартных образцов лекарственных веществ. Перспективным для идентификации оказался метод спектроскопии ЯМР ¹Н с использованием в качестве растворителя диметилсульфоксида. Выделены сигналы протонов b-лактамных и дигидротиазиновых циклов, по которым проведено отнесение анализируемых соединений к цефалоспориновым антибиотикам. Кроме того, метод позволяет по характерным сигналам протонов ацильных остатков в боковой цепи b-лактамного фрагмента и радикалов в положении 3 дигидротиазинового цикла провести надежную идентификацию каждого из цефалоспориновых антибиотиков.

Подлинность цефалоспоринов можно установить реакциями, основанными на окислении смесью 80%-ного раствора серной кислоты и 1%-ного раствора азотной кислоты. Цефалексин приобретает желтое окрашивание, а цефалотина натриевая соль — оливково-зеленое, переходящее в красно-коричневое. Открывают также ион натрия в натриевой соли цефалотина.