Соматическое заболевание — причина депрессивного расстройства

 

Связь соматического заболевания и депрессии опосредована биологическими и

психосоциальными механизмами.

 

Биологические механизмы

 

В следующих подразделах обсуждаются биологические факторы развития депрессии; не

стоит забывать, что все они тесно интегрированы, взаимодействуют между собой.

 

Нарушение нейрохимических путей и структур, модулирующих аффект

 

Предполагается, что парараллельное функциональное прерывание в нейрональных сетях,

связывающих базальные ганглии и префронтальную кору, функциональным и структурным

образом воздействует на настроение, когнтивные процессы и моторную функцию (Alexander

et al. 1986; Parker и Hadzi‐Pavlovic 1996). Этот процесс имеет место при неврологических

заболеваниях (болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона), при рассеянном склерозе и

инсульте; в развитии депрессии важную роль играет сосудистое поражение (Camus et al.,

2004). Подробные данные см. в томе 2, главе 2 — «Депрессивные расстройства у

неврологических пациентов». Опухолевые процессы могут напрямую разрушать

проводящие пути. Большинство авторов также утверждают, что обнаруживаемая при

депрессии хроническая активация гипоталамо‐гипофизарно‐надпочечниковой системы

(ГГН) и высокий уровень кортизола приводят к уменьшению объема нейронов, нарушению

ветвления дендритов и нейрогенеза в гиппокампе (считается, что эти изменения связаны с

глюкокортикоидами); нарушения в гиппокампе напрямую связаны с мнестико‐

интеллектуальным снижением у депрессивных больных (Colla et al. 2007; Dranovsky и Hen

2006). Провоспалительные цитокины, чья активность повышается при соматическом

заболевании, также влияют на проводящие пути головного мозга.

 

Эндогенные цитокины и иммунные нарушения

 

Симптомы депрессии часто сопутствуют инфекции; вероятно, это связано с уровнем

цитокинов и другими иммунологическими сдвигами. Провоспалительные цитокины (ИЛ‐1,

ИЛ‐6) являются мощными модуляторами кортиколиберина. Кортиколиберин, в свою

очередь, воздействует на систему ГГН, что приводит к вторичному повышению выброса

адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола; высокие уровни АКТГ и кортизола

часто выявляются у пациентов с большим депрессивным расстройством (Raison et al., 2006;

Schiepers et al., 2005). Соматические заболевания, лечение (медикаментозное,

хирургическое), индивидуальная стресс‐реакция — все это приводит к повышению

концентрации эндогенных цитокинов, которые, вероятно, участвуют в патогенезе депрессии

(Kronfol и Remick 2000).

 

- 10 -

 

Воздействие на нейротрансмиттеры

 

Высокая встречаемость депрессии при соматических заболеваниях, вероятно, объясняется

нарушением нейротрансмиттерной передачи. Например, высокая концентрация 5‐ГИУК (5‐

гидрокси‐3‐индолуксусной кислоты) в моче при раке поджулодчной железы, служит

маркером снижения синаптической активности серотонина. Предполагается, что белки,

синтезируемые раковыми клетками, стимулируют выработку антител, которые связываются

с серотониновыми рецепторами; антиидиотипические антитела служат альтернативными

рецепторами для серотонина. Вероятно, в этом процессе также участвуют

провоспалительные цитокины, активирующие фермент индоламин‐2,3‐диоксигеназу (ИДО).

Активная ИДО катализирует реакцию преобразования триптофана в кинунерин, а затем в

хинолиновую кислоту; таким образом меньше триптофана преобразуется в сертонин (Irwin и

Miller, 2007). Кинунерин и хинолиновая кислота являются нейротоксичными агентами; они

стимулируют выработку кортизола в системе ГГН.

 

Генетические факторы

 

Недавние исследования продемонстрировали взаимосвязь между генами и вероятностью

развития большой депрессии. Существует связь между предрасположенностью к депрессии

и полиморфной областью (5‐HTTLPR) в промоторе гена, отвечающего за захват серотонина.

В частности, короткая аллель «S» в промоторе 5‐HT связана с повышенным риском развития

депрессии; длинная аллель «L», наооборот, связана с устойчивостью к депрессии. Риск

развития депрессии повышается при стрессовых событиях, к которым относятся и

соматические заболевания. Влияние стрессовых событий на депрессивные симптомы

намного сильнее у субъектов SS и SL, чем у субъектов LL (Caspi et al. 2003; Kim et al. 2007).

Wurtman (2005) отметил, что мутации гена, контролирующего синтез серотонина в головном

мозге (триптофангидроксилаза), также предрасполагают к расстройствам настроения.

 

Эндокринные нарушения

 

У лиц, хронически испытывающий психосоциальный стресс, обнаруживается дисбаланс в

системе ГГН и вторичное повышение уровней АКТГ и кортизола, похожее на проявления

синдрома Кушинга. Вероятно, этот феномен связан с большой депрессией. Как уже было

сказано выше, эндокринные нарушения негативно сказываются на структуре мозга (напр.,

на гиппокампе) и иммунной функции. Депрессивные симптомы сопровождают многие

эндокринные заболевания, например синдром Кушинга и гипотиреоз (см. том 2, главу 5 —

«Депрессивные расстройства у пациентов с эндокринной патологией»).

 

Психосоциальные механизмы