Механизм противовоспалительного действия ингаляционных ГК

• препараты имеют высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам клеток, участвующих в воспалении, и взаимодействуют с этими рецепторами;

• образовавшийся комплекс влияет непосредственно на транскрипцию генов через взаимодействие с молекулой ДНК. При этом угнетается функция м РНК, ответственной за синтез протеинов воспаления, и образуется новая молекула м РНК, отвечающая за синтез противовоспалительных протеинов (липокортин или липомодулин, нейтральная нейропептидаза и др.). Вновь синтезируемые пептиды непосредственно угнетают фосфолипазу А₂, ответственную за продукцию провоспалительных ПГ, ЛТ, ФАТ.

Показания к применению:

предупреждение приступов при легких и среднетяжелых формах БА.

Побочные эффекты:

∙ фарингит, дисфония (вследствие атрофии мышц гортани, кандидомикоза слизистой полости рта);

∙ системные*: кушингоидный синдром, угнетение гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение интенсивности процессов костеобразования, развитие остеопороза.

Противопоказания:

∙ беременность, кормление грудью;

∙ туберкулез, грибковые, бактериальные и вирусные инфекция органов дыхания и кожи;

∙ опухоли кожи;

∙ ветряная оспа.

 

 

Системные ГК

Механизмы действия

• стабилизируют тучные клетки, предотвращают их дегрануляцию и выход медиаторов аллергии и воспаления, в т. ч. и ПГ;

• блокируют образование Ig E (реагинов);

• подавляют позднюю астматическую реакцию*^*, что обусловлено подавлением клеточной и воспалительной реакции вследствие перераспределения лимфоцитов и моноцитов, угнетением способности нейтрофилов к миграции из сосудистого русла, перераспределением эозинофилов;

• стабилизируют лизосомальные мембраны и уменьшают выход лизосомальных ферментов, повреждающих бронхопульмональную систему;

• подавляют сосудорасширяющее действие гистамина;

• увеличивают количество и чувствительность β-адренорецепторов бронхов к бронхорасширяющим воздействиям адреномиметиков;

• уменьшают отек слизистой оболочки бронхов;

• повышают активность эндогенных катехоламинов (за счет увеличения количест-ва и/или эффективности цАМФ);

• тормозят холинергическую стимуляцию (за счет снижения количества и/или эф-фективности цГМФ).

Показания к применению:

Системная глюкокортикоидная терапия проводится только по строгим показаниям:

∙ очень тяжелое течение БА при отсутствии эффекта от всех остальных

методов лечения;

∙ кортикозависимая БА (когда больной уже длительное время принимает ГК и в данный момент отменить их уже невозможно);

∙астматический статус*;	}
	ГК применяются парентерально
∙кома при БА.

Побочные эффекты:

∙ ожирение, преимущественно в области груди, живота, шейного отдела позвоноч-ника («бычий горб»), появление лунообразного гиперимированного лица;

∙ психозы, эмоциональная лабильность;

∙ истончение, сухость кожи, багрово-фиолетовые стрии;

∙ акне, гирсутизм;

∙ атрофия мышц;

∙ остеопороз, в т.ч. позвоночника (возможны переломы);

∙ гиперсекреция и повышение кислотности желудочного сока, развитие язв желудка и ДПК;

∙ гипергликемия (стероидный сахарный диабет);

∙ артериальная гипертензия;

∙ задержка Na и воды (отеки);

∙ задняя субкапсулярная катаракта;

∙ активизация туберкулезного процесса;

∙ угнетение функции надпочечников;

∙ «синдром отмены» в виде ухудшения течения БА, возобновления приступов удушья, развития астматического статуса, значительного падения АД, резкой слабости, тошноты, рвоты, артралгии, миалгии, болей в животе, головной боли.

Противопоказания:

∙ тяжелая форма БА;

∙ болезнь Иценко-Кушинга;

∙ беременность, период лактации;

∙ недостаточность кровообращения 3 степени;

∙ острый эндокардит;

∙ психозы;

∙ нефриты;

∙ остеопороз;

∙ ЯБ желудка и ДПК;

∙ активные формы туберкулеза;

∙ сахарный диабет.

Новым направлением в лечении БА является применение рекомбинантных человеческих анти-IgE-антител (ОМАЛИЗУМАБ). В ходе клинических испытаний показано, что при лечении ОМАЛИЗУМАБОМ уменьшается интенсивность ранней и поздней фаз аллергической реакции и количество эозинофилов в мокроте. Также в ходе исследований доказано преимущество ОМАЛИЗУМАБА в качестве дополнительной терапии при лечении БА среднего и тяжелого течения. Наибольшая эффективность пре-парата проявилась при лечении больных с тяжелыми формами заболевания. Приме-нение этого препарата ограничивает его высокая стоимость, способ применения (только инъекционные формы), а также неуверенность врачей в его преимуществах перед десенсебилизирующими средствами.

2. Бронхорасширяющие ЛС