Реакции IV типа (гиперчувствительность замедленного типа – клеточные реакции)

Развиваются с участием Т-лимфоцитов и макрофагов. Клеточный ответ начинает развиваться спустя 48-72 часа после проникновения антигена и реализуется, как правило, в течение 2-3 дней.

Это основной тип иммунного ответа на различные внутриклеточные микробиологические агенты, особенно микобактерии туберкулёза, а также на многие вирусы, грибы, простейшие и паразиты. К заболеваниям с реакцией гиперчувствительности замедленного типа относятся: контактный дерматит, туберкулез, целиакия, отторжение трансплантата и др.

Различают реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызываемые Т₁-хелперами, и прямую клеточную цитотоксичность, опосредованную CD8⁺T-клетками.

В первом случае гиперчувствительность замедленного типа включает несколько этапов.

Первичный контакт с антигеном, накопление специфических Т₁-хелперов;

Повторный контакт антигена, захват его макрофагами.

Т₁-хелперы взаимодействуют с антигеном на поверхности макрофагов и секретируют цитокины.

Цитокины вызывают воспалительную реакцию с накоплением моноцитов и макрофагов, продукты которых разрушают клетки хозяина.

Для этого варианта гиперчувствительности замедленного типа характерна инфильтрация из мононуклеарных клеток в дерме и подкожной клетчатке, в виде манжеток вокруг мелких вен и венул. В дальнейшем макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки, которые вместе с лимфоцитами формируют гранулёмы – гранулематозное воспаление.

При цитотоксичности, опосредованной CD8⁺T-клетками, реакция направлена против антигенов гистосовместимости, фиксированных на поверхности клеток, и играет важную роль в отторжении трансплантата. Такая реакция участвует и в защите от вирусных инфекций и в противоопухолевом иммунитете.

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА

Реакция отторжения трансплантата связана с распознаванием хозяином пересаженной ткани как чужеродной. Ответственны за такое отторжение антигены HLA. Отторжение трансплантата – сложный процесс, во время которого имеют значение, как клеточный иммунитет, так и циркулирующие антитела.

Трансплантация – это процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое. Иммунная система обладает весьма мощными механизмами, которые противодействуют чужеродным агентам, в том числе и чужеродной ткани. Эти механизмы участвуют в реакциях отторжения трансплантата.

Ниже приведены основные разновидности трансплантации.

Аутотрансплантация – пересадка ткани в пределах одного организма (почти всегда проходит успешно).

Сингенные трансплантаты – ткани, генетически близкородственные донорским (например, полученные от однояйцовых близнецов или инбредных животных).

Аллогенные трансплантаты – ткани, пересаженные от одной особи другой генетически чужеродной особи того же вида.

Ксеногенные трансплантаты – ткани, пересаженные от особи другого вида (обычно подвергаются отторжению).

Виды отторжения трансплантата:

сверхострое (развивающееся в 1 день трансплантации);

острое (развивающееся в течение первых четырех недель после трансплантации);

хроническое (развивающееся в период от месяца до нескольких лет после трансплантации).

Отторжение трансплантата происходит при участии Т-киллеров (CD8⁺) и Т-хелперов (CD4⁺). При участии Т-хелперов формируются специфические Т-киллеры и плазматические клетки. В последующем имеет место накопление в трансплантате эффекторных клеток, поступающих из лимфоидных органов. Отторжение трансплантата осуществляется путем токсического действия на его клетки Т-киллеров и NK-клеток, макрофагов, антител, вызывающих цитолиз.

Патоморфология органов при реакции отторжения трансплантата на примере почечного трансплантата.

Сверхострое отторжение: Почка приобретает дряблую консистенцию, пестрый вид с цианотичным оттенком. Микроскопически, выявляются обширные скопления нейтрофилов по периферии сосудов и в клубочках, в просвете сосудов могут присутствовать фибриновые тромбы, фибриноидные некрозы стенок артериол. В корковом веществе почки формируются обширные инфаркты.

Острое отторжение: характеризуется формированием васкулитов, отеком интерстиция и инфильтрацией мононуклеарами, со стороны канальцев формируются фокальные некрозы. При выраженном поражении артериол могут сформироваться инфаркты и последующая корковая атрофия.

Хроническое отторжение: характеризуется интерстициальным фиброзом, уменьшением удельной доли паренхимы за счет атрофии канальцев. В артериях коркового слоя формируется облитерирующий фиброз. Возможно расщепление базальных мембран капилляров клубочков. В интерстиции могут присутствовать мононуклеарные инфильтраты.

 

__________________________________________________________________

 

АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ

__________________________________________________________________

 

Аутоиммунные заболевания – болезни обусловленные наличием иммунного ответа против собственных антигенов.

С понятием аутоиммунизации тесно связано такое понятие, как иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся «терпимостью», ареактивностью иммунной системы по отношению к определенным антигенам.

Для установления факта аутоиммунизации необходимо наличие 3 условий:

наличие аутоиммунной реакции;

объективные доказательства того, что реакция обусловлена не повреждением тканей;

отсутствие другой (помимо аутоиммунной) причины заболевания.