Цефалоспорины(цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефтриаксон, цефтпзидим, цефпиром)

Таблица 29.5. Цефалоспорины¹

Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том чис­ле цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название «цефалоспорины». К ним относятся цефалотин, цефалексин, цефаклор, цефо­таксим, цефуроксим, цефоперазон, цефепим, цефтриаксон и др. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефало-спорановая кислота.

По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами (см. химические струк­туры). Так, обе группы антибиотиков содержат р-лактамное кольцо (л). Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазоли-диновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое (д).

Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим вли­янием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнета­ют активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются р-лактамазами, продуцируемыми не­которыми грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes; нередко этот тип р-лактамаз называют цефало-спориназами).

Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения Предста­вители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кок­ков (пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и не­которые грамотрицательные бактерии (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды (Bacteroidesfragilis).

Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препа­ратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой груп­пы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположитель­ные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.

Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефта-зидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цеф-тизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroides fragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, атакже на штаммы Haemophilus и Neisseria, продуцирующие р-лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и це-фиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении си­негнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, про­дуцирующие р-лактамазы. На бактероиды влияют незначительно.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного трак­та. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вво­дят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50—90%. Они накапли­ваются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект.

Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поко­ления проникают в ткани мозга.

В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы.Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).

Время «полужизни» (t_1/2) и режим дозирования различаются для конкретных препаратов разных поколений.

Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергичес­кие реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллина-ми. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина). Может возни­кать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримы­шечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назна­чении некоторых препаратов (цефоперазон и др.) иногда отмечается гипопро-тромбинемия.