Клетки макрофагально-моноцитарной системы.

К ним относятся:

- моноциты;

- тканевые макрофаги;

- альвеолярные макрофаги;

- перитониальные макрофаги;

- остеокласты;

- дендритные клетки и др.

Важнейшей функцией полиморфноядерных нейтрофилов и клеток макрофагально-моноцитарной системы является фагоцитоз.

Неспецифический фагоцитоз

Неспецифический фагоцитоз это процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чужеродных частиц. Если происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами - завершенный фагоцитоз или незавершенный фагоцитоз.

В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур).

Фазы фагоцитоза.

Хемотаксис.

Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хемотаксиса, то есть передвижения клеток, осуществляющих фагоцитоз по направлению места действия.

Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества (хемокины).

Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндотелия в месте действия.

Параллельно, для первой порции адгезированных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии.

Гистамин, взаимодействуя c Н ₁- рецепторами, опосредовано активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальция в цитозоле сосудистого эндотелия.

Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями объема клеток эндотелия, связанных с влиянием ионов кальция на внутриклеточные сократительные элементы и цитоскелет.

Это увеличивает размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии и проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях.

Увеличение межклеточных щелей в сосудистом эндотелии и снижение адгезии с нейтрофилов с эндотелием позволяют нейтрофилам, за счет псевдоподий:

- выйти в межклеточное пространство;

- достигнуть места действия;

- превратиться в фагоцит.

Прикрепление чужеродного объекта к фагоциту.

За счет адгезивных белков фагоцита и микроорганизмов возникает прикрепление объекта к фагоциту.

3. Поглощение. После связывания объекта, фагоцит за счет псевдоподий окружает объект, и он как бы погружается в цитозоль в виде образовавшейся фагосомы.

Лизис.

Фагосома сливается с лизосомой, образуя фаголизосому. В лизосоме имеются протеазы, пептидазы, оксидазы, нуклеазы, липазы, способные разрушать оболочки микробов.

Кроме того, фагоциты продуцируют реактогенные метаболиты кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы), которые повреждают мембраны бактерий, обеспечивают условия для действия лизосомальных ферментов.

Если объект велик для фагоцитоза (паразиты), то в действие вступают эозинофилы и базофилы.

Эозинофилы способны образовывать цитотоксический белок дефенсин, который вызывает в мембране объектов образование дополнительных ионных каналов, которые нарушают ионную ассиметрию. Это вызывает осмотический «шок» и гибель объекта.

Базофилы (в тканях – тучные клетки) выделяют хемотаксические факторы для эозинофилов, которые стимулируют выход эозинофилов из кровеносного русла в место действия.

Кроме того, при реакции дегрануляции тучные клетки выделяют гистамин, который, как было указано выше, существенно изменяет проницаемость сосудистой стенки.

Естественные киллеры.

К ним относятся NK-клетки.

NK-клетки способны:

- за счет специального киллинграспознающего мембранного рецептора (КАР) самостоятельно распознать «свое-чужое»;

- фиксировать объект за счет адгезивных белков,

- уничтожить клетку за счет индукции в ее мембрану при контакте специального белка – перфорина, формирующего в мембране неуправляемый канал.

Кроме того, существуют просто киллерные клетки (К-клетки), которые способны осуществлять антителозависимый киллинг и ЛАК- клетки, представляющие собой лейкоциты, активированные интерлейкином 2.

NK-клетки и К-клетки cпособны осуществлять киллинг без предварительной активации (сенсибилизации).