Состав ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), ее биологическая роль.

Ренин: место обьразования, структура, функции.

29.Ангиотензин II (Анг II): структура, пути образования, функции.

Ангиотензины — пептиды, образующиеся в организме из ангиотензиногена, представляющего собой гликопротеид (альфа2-глобулин) плазмы крови, синтезирующийся в печени.

Под воздействием ренина (фермент, образующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента, образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением.

Под воздействием ренина (фермент, образующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) полипептид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента, образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением.

Ангиотензин II быстро метаболизируется (период полураспада — 12 мин) при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III и далее под влиянием аминопептидазы N — ангиотензина IV, обладающих биологической активностью

Состав калликреин-кининовой системы (ККС), ее биологическая роль.

Кинин-калликреиновая система — группа белков крови, играющих роль в воспалении, контроле артериального давления, коагуляции и возникновении болевых ощущений.

Важнейшими компонентами данной системы являются брадикинин и каллидин.

Кинин-калликреиновая система состоит из группы высокомолекулярных белков, небольших полипептидов, а также набора активирующих и деактивирующих компоненты ферментов.

Белки:

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) и низкомолекулярный кининоген (НМК) служат предшественниками полипептидов. Сами они активностью не обладают.

ВМК синтезируется в печени наряду с прекалликреином. Не обладает каталитической активностью.

НМК синтезируется местно, многими тканями и секретируется вместе с тканевым калликреином.

ВМК и НМК образуютя в результате альтернативного сплайсинга одного гена.

Полипептиды:

Брадикинин, действующий на В2 и в меньшей степени на B1 рецепторы, образуется из ВМК под действием калликреина. По химическому составу — нонапептид.

Каллидин — декапептид, высвобождающийся из НМК при воздействии на него тканевого калликреина.

Ферменты:

Калликреины (тканевой и плазменный) — сериновые протеазы, катализирующие образование кининов из кининогенов. Прекалликреин служит предшественником плазменного калликреина. Он может катализировать образование кининов только после активации фактором Хагемана.

Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: циркулирующей N-форме и связаной с мембраной M-формой.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ или кининаза II) инактивирует группу пептидов, включая брадикинин. Катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Нейтральная эндопептидаза также инактивирует кинины.

Кининогены (ВМК и НМК). Кинины, их структура и функции. Рецепторы кининов.

Калликреины. Кининазы. Активация калликреин-кининовой системы.

Центральная роль ККС в регуляции активности каскадных протеолитических систем плазмы крови.

34. Образование мочевины в организме, ее содержание в крови здоровых людей. Методы определения мочевины, клиническое значение. Заболевания, сопровождающиеся снижением или увеличением содержания мочевины в крови.

35. Биологическая роль цикла мочевинообразования. Врожденные дефекты ферментов орнитинового цикла. Локализация ферментов и основные клинические проявления.

36. Роль в организме креатинфосфата. Образование креатинина в организме, методы определения. Диагностическое значение определения содержания креатинина в крови. "Нормальные величины " кретинина в крови.

Биосинтез и распад пуриновых нуклеотидов. Исходные субстраты синтеза. Регуляция синтеза. Конечный продукт распада пуринов в организме. Роль продуктов распада пуринов в инициации перекисных процессов.

38. Нарушения обмена пуринов. Образование мочевой кислоты. Значение определения содержания мочевой кислоты в крови и в моче в клинической практике. "Нормальные величины" мочевой кислоты в крови мужчин и женщин. Гиперурикемия.