Промышленный синтез аминазина. Технологическая схема получения. Особенности техники безопасности.

Промышленная схема получения аминазина.

Технологические принципы организации производства препаратов этого ряда. Одним из важнейших технологических принципов в данных производствах является следующий:

диалкиламиноалкильные или аминоалкильные заместители в положение N-10 фенотиазина (пропазин) или его 2-замещенных производных (аминазин, трифтазин, метеразин и др.) вводятся реакцией N-алкилирования соответствующего строения аминоалкилгалогенидами (обычно хлоридами).

Поэтому технология стадии алкилирования, применяемое оборудование, условия проведения процессов однотипны. Это диктует экономическую и техническую целесообразность организации их производства в рамках од- ного цеха (производства) на одном предприятии. С учетом близости также и технологий получения промежуточных продуктов, применяемых для их синтеза, производство препаратов этого ряда довольно универсально.

 

Производство аминазина (2-хлор-10-(3/ -диметил- аминопропил)-фенотиазина гидрохлорида).

Аминазин получают алкилированием 2-хлорфенотиазина гидрохлоридом 3- диметиламинопропил-1-хлорида (ГХ ДМАПХ) в присутствии едкого натра, т.е. аналогично синтезу пропазина. Как показано выше, 2-замещенные производные фенотиазина получают из соответствующих 3-замещенных производных дифениламина реакцией циклизации последних при сплавлении с серой в присутствии каталитических количеств иода.

Необходимый в данном производстве 3-хлордифениламин, вследствие отсутствия товарного продукта, приходится получать в этом же производстве из подходящего сырья сложным методом. Ключевым промежуточным продуктом при этом является 2,4-дихлортолуол. Последний получают из 2,4-диаминотолуола диазотированием с последующим разложением "биссоли диазония" по реакции Зандмейера в присутствии однохлористой меди с выходом до 80% на диамин..

2,4-Дихлортолуол окисляют в 2,4-дихлорбензойную кислоту, которую далее конденсируют с анилином. Полученную при этом 3-хлордифениламино-6-карбоновую кислоту декарбоксилируют с образованием 3-хлордифениламина. Последний циклизуют в 2- хлорфенотиазин. Таковы химические принципы синтеза аминазина.

На основании изложенного, технологическая схема производства аминазина должна включать следующие стадии:

 

1. Получение ГХ ДМАПХ (изложение см. выше);

 

2. Получение 2-хлорфенотиазина:

а) получение 2,4-дихлорбензойной кислоты;

б) получение 3-хлордифениламино-6-карбоновой кислоты;

в) получение 3-хлордифениламина;

г) получение 2-хлорфенотиазина.

3. Получение технического аминазина: а) получение основания аминазина; б) получение технического аминазина.

4. Получение фармакопейного аминазина. Химическая и технологическая схемы стадий 2-4 производства аминазина представлены ниже.

Получение 2 - хлорфенотиазина. а) Получение 2,4-дихлорбензойной кислоты.

 

 

Психостимуляторы. Фенамин, кофеин, теобромин, теофиллин.

 

 

Тема 8. Технология получения анальгетиков.

 

 

8.1Анальгетики. Классификация.

8.2 Синтез анальгина. Технологическая схема получения. Особенности техники безопасности.

8.3 Опийные алкалоиды. Заменители морфина.

8.4 Синтезы промедола, лидола, фенадола.

8.5 Нейропептиды (энкефалин, эндорфин). Производные фенилпиразолона. Общая схема синтеза.

 

Анальгетики. Классификация.

 

Синтез анальгина. Технологическая схема получения. Особенности техники безопасности.

 

Опийные алкалоиды. Заменители морфина.

 

Синтезы промедола, лидола, фенадола.

 

Нейропептиды (энкефалин, эндорфин). Производные фенилпиразолона. Общая схема синтеза.

 

Тема 9. Технология получения сердечно-сосудистых препаратов.

 

 

9.1 Общая характеристика сердечно-сосудистых препаратов.

Классификация.

9.2 Механизм действия сердечно-сосудистых препаратов.

 

9.3 Химическая технология производства сердечно-сосудистых

Препаратов.

 

9 .1 Общая характеристика сердечно-сосудистых препаратов. Классификация.