Лиганды TSPO, модулирующие синтез нейростероидов

Существует широкий спектр веществ, которые влияют на TSPO и нейростероидогенез. Основными эндогенными лигандами являются холестерин и протопорфирин IX, также в эту группу входят эндозепины, которые относятся к нейропептидам. [9,10]. Сейчас активно ведутся разработки синтетических лигандов к TSPO, которые оказывают влияние на нейростероидогенез (Таблица 2).

Таблица 2. Лиганды TSPO влияющие на нейростероидогенез.

Формула лиганда	Описание доказанного влияния на нейростероидогенез
XBD-173	Лиганд индуцирует синтез нейростероидов, однако введение финастирида (5α-редуктазы) снимает нейрокативность XBD-173. [8]

Продолжение табл. 2

Формула лиганда	Описание доказанного влияния на нейростероидогенез
SSR- 180,575	Мышам вводился ингибитор 3β- гидроксигеназы. В результате чего концентрация прегненалона in vivo увеличилась до 382 нг/г, а при добавлении лиганда получилось еще большее увеличение концентрации прегненалона до 713 нг/г. [11]
Этифоксин	Как у кастрированных, так и у обычных мышей in vivo констатировалось повышение концентрации аллопрегненалона в мозге при введении этифоксина. [12]
CB-34	CB-34 увеличивал концентрацию нейростероидов in vivo c 2,6 нг/мл до 6,5 нг/мл в плазме.[13]
YL-IPA08	Увеличение концентрации in vitro прегненолона с 200 пг/мл до 600 пг/мл и прогестерона 100 пг/мл до 350 пг/мл. [14]
FIGN 1-27	При введении ингибитора 5α-редуктазы уровень аллопрегненалона снижался, а также снижалось время нахождения в светлом пространстве у мышей в тесте ПКЛ. В гиппокаме и плазме уровень аллопрегненалона увеличился с 2,5 нг/г до 15 нг/г и с 7 нг/г до 15 нг/г, соответственно. [15]

Продолжение табл. 2

Формула лиганда	Описание доказанного влияния на нейростероидогенез
IND-18	Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 62%. [16]
MPIGA	Уровень прегненалона и аллопрегненалона in vitro увеличивался в присутствии лиганда с 0,32 нг/мл до 0,53 нг/мл и с 0,060 нг/мл до 0,075 нг/мл, соответственно. [16]
	Уровень активных нейростероидов был измерен in vivo через 30 минут после введения агентов. Произошло увеличение концентрации всех нейростероидов практически в 2 раза. Наибольшую активность проявило соединение 3 из этого ряда. [17]

Продолжение табл. 2

Формула лиганда	Описание доказанного влияния на нейростероидогенез
	Были проведены исследования лигандов ряда DPA in vitro и для данных производных наблюдалось значительное увеличение синтеза прегненалона до260% для производного 1, и до 330% для производного 4. [18]
PIGA-21	Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 171%. [19]

Продолжение табл. 2

Формула лиганда	Описание доказанного влияния на нейростероидогенез
PIGA	Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 171%. [19]
ONO-2952	Концентрация нейростероидов in vivo снижалась при введении антагониста ONO-2952 в среднем на 60% [20]

Таким образом, можно выделить основные известные классы лигандов TSPO, влияющие на нейростероидогенез: производные 2-фенилиндол-3-илглиоксальамидов; производные2-фенилиндол-3-илацетамидов; производные бензодиазепинов; производные 2-фенилимидазо[1,2-a]пиридина; производные пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-илацетамида.