Диффузия лекарственных препаратов в растворе

Диффузия – процесс, снижения разницы концентраций в растворе за счет спонтанного движения вещества по градиент химического потенциала (привычней градиента их концентрации). Представим простейш­­­ий случай, когда раствор содержит только одно растворенное вещество. При растворении оно будет самопроизвольно двигаться из зоны с высокой концентрацией в зону с низкой.

Представьте раствор, разделенный на несколько объемов. Несмотря на это нет индивидуальной растворенной части в конкретном объеме показывающий предпочтения движений в любом конкретном направлении, определенная фракция молекул в этой части может считаться двигающейся в, скажем, Х направлении. Если концентрация в первой объемной части больше той что в второй части. Общий эффект в том, что большая часть частиц покидает первую часть переходя ко второй и, следовательно, есть поток растворенного вещества в Х направлении, убавляющую концентрацию. Экспрессия, которая относится к течению материла на концентрацию градиента (dc/dx) упоминается как первый закон Фикса

J - поток компонента через действующую плоскость и D - коэффициент диффузии. Отрицательный знак показывает поток убавляющий концентрацию. J в моль m-2 s-1, c в моль на м3 и Х в метрах, следовательно D единица м2 s-1

Отношения между радиусом диффундирующих молекул и их коэффициент диффузии полученный с помощью уравнения Энштейна-стокса

На коэффициент диффузии влияют:размера молекул (чем больше размер, тем ниже д),разветвление молекул,форма(большинство ассиметричных молекул имеет большее сопротивление текучести).

Диффузия через биологические мембраны.

Диффузионные свойства лекарств актуальны в фармацевтических системах в рассмотрении таких процессов как растворение лекарства и транспорт его через искусственную или биологическую мембрану. Диффузия в тканях, таких как кожа или опухоли, представляет собой процесс, который опирается на те же критерии, хотя диффузия происходит в сложных средах.

12. Стабильность лекарственных веществ. Химический распад лекарственных препаратов. Гидролиз. Окисление (приведите примеры данных реакций).

Химический распад лекарств приводит к потере их активности эффективности и безопасности, а также изменению внешних признаков, уменьшению срока годности

используя повышения температур ускоряют распад ЛВ. Это используют в клинических испытаниях для экономии времени. (использованием уравнения Аррениуса.)

 

Химический распад лекарств

Распад лекарст приводит к потере активности. основные группы подвергающиеся этому: сложноэфирные

Гидролиз

Если лекарство является производным карбоновой кислоты или содержит функциональную группуна основе этой молекулы, например сложный эфир, амид, лактон, лактам, имид или карбамат, когда мы имеем дело с лекарством, которое склонно подвергаться гидролитическому разложению. Пример: содержат сложноэфирные связи включая ацетилсалициловую кислоту(аспирин),физостигмин,метилдопа, тетракаин и прокаин.

Гидролиз сложного эфира обычно бимолекулярная реакция, включающая расщепление: остаток карбоновой кислоты- кислород. Например, гидролиз прокаина показан на схеме

Гидролиз амидов включает расщепление амидного соединения как,например, при распаде местного анестетика цинхокаина (схема 4.3).

Этот тип связи также находится в таких лекарствах,как хлорамфеникол, эргометрин и бензилпенициллиновые соли.

И наконец, как пример гидролиза лактамного кольца мы можем рассматривать разложение нитразепама и хлордиазепоксид. Другие лекарства, кроме бензодиазепинов, которые подвергаются гидролизу включают пенициллины и цефалоспорины.