Охарактеризуйте особенности механизма действия морфина, основные эффекты, побочное действие.

Наибольшее распространение в клинической практике получил

морфина гидрохлорид, который является алкалоидом опия фенантренового ряда. Фармакологические свойства морфина хорошо изучены и в достаточной мере описаны в научной литературе. Попробуем выделить* основные фармакопогические свойства этого лекарственного средства.

А) Основным для морфина является болеутоляющий эффект, причем он в достаточной степени избирательный (в терапевтических дозах другие виды чувствительности не подавляются).

Б) Механизм болеутоляющего эффекта обусловлен его агонистиче- ским взаимодействием с опиатными рецепторами, что проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межней- рональной передачи бопевых стимулов на разных уровнях ЦНС. - Морфин, прежде всего, угнетает передачу болевых импульсов в спинном мозге с первичных адЬферентных волокон на вставочные ней-

роны, благодаря прямому действию на синаптические образования спинного мозга (на уровне пре - и постсинаптической мембран уменьшается выделение субстанции Р - медиатора, принимающего участие в передаче ноцицептивных стимулов) или за счет усиления нисходящих

тормозных влияний (активация антиноцицептивной системы среднего и продолговатого мозга - центральное серое вещество и ядра шва).

- Морфин также угнетает межнейрональную передачу болевых импульсов на уровне таламуса, а при воспалении может снижать

Чувствительность окончаний адренергических нервов (периферический компонент).

В) Морфин не только нарушает поступление болевых импульсов к

вышележащим отделам ЦНС, но и способен изменять восприятие боли, что связано с его успокаивающим действием: изменяется оценка боли и ее эмоциональная окраска. Это изменяет характер двигательных и вегетативных проявлений боли, что подтверждает высокую роль психического состояния для оценки болевых ощущений. Успокаивающее действие морфина связывают с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, лимбическую систему и гипоталамус.

О Морфин вызывает эйфорию, которая характеризуется повышением настроения, душевным комфортом, положительным восприятием окружающей действительности. Особенно выражена эйфория при повторном введении морфина. Следует подчеркнуть, что именно эйфория

создает реальные условия для повторного приема препарата и создания основы наркотической зависимости.

Д) Морфин в терапевтических дозах вызывает сонливость, а затем

развивается сон (поверхностный).

Е) Морфин снижает температуру тела (угнетает центр

терморегуляции в гипоталамусе). Некоторые центры гипоталамуса морфин

стимулирует, например, наблюдается повышение выделения антидиуретического

гормона (АДГ) - вазопрессина, что приводит к уменьшению диуреза.

Ж) Морфин вызывает миоз, особенно в токсических дозах, чго

связывают с возбуждением центров глазодвигательных нервов.

3) Морфин оказывает влияние на ряд центров продолговатого мозга:

1) Угнетает:

- центр дыхания (уменьшается его возбудимость к углекислоте и рефлекторным влияниям, что ведет к урежению частоты и появлению периодического дыхания, а при токсических дозах к параличу дыхания и смерти (отравление);

- кашлевой центр;

- рвотный центр, но в части случаев может возникать рвота (возбуждение пусковой (триггерной) зоны рвотного центра);

2) Возбуждает:

- центр вагуса (особенно в больших дозах), как результат - брад и- кардия.

3) Не оказывает влияния: - на сосудодвигательный центр.

И) Морфин в терапевтических дозах не оказывает влияния на

спинномозговые синапсы, однако в больших дозах они угнетаются. На этом

фоне остается только коленный рефлекс (моносинаптический).

К) Морфин оказывает существенное влияние на гладкомышечные элементы, содержащие опиатные рецепторы, что сопровождается:

- повышением тонуса гладких мышц (кишечник - запор);

- повышением тонуса сфинктеров - запор;

- снижением секреции поджелудочной железы и желчи;

- повышением всасывания воды из кишечника - уплотнение кала (запор);

- повышением тонуса сфинктера Одди и желчных протоков;

- повышением тонуса мочеточников, сфинктера мочевого пузыря;

- повышением тонуса бронхиальных мышц;

- тонус сосудов значительно не меняется: артериальное давление от больших доз морфина может снижаться.

Морфин из ЖКТ всасывается плохо, а с учетом того, что значительная его часть подвергается биотрансформации при первом прохождении через печень, быстрый и выраженный эффект можно получить лишь при парентеральном введении (чаще подкожном). Для этой цели используют ампулы 1 % - ного раствора морфина гидрохлорида (1 мл). Эффект длится в среднем 4-6 часов. В виде коньюгатов (до 90%) и в неизменяемом виде (до 10%) морфин выделяется через почки.