Регуляция инкреторной функции поджелудочной железы.

Одними из наиболее важных регуляторов являются инкретины. Открыты и выделены глюкогоноподобный полипепдид (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИПП). В организме человека инкретины стимулируют секрецию инсулина очень кратковременно, разрушаются через 1–2 минуты ферментом дипептидилпептидазой-4.

Инсулин разрушается ферментом инсулиназой, находящейся в печени и скелетных мышцах. Наибольшей активностью обладает инсулиназа печени. При однократном протекании крови через печень может разрушиться до 50% содержащегося в ней инсулина Инсулин может быть не только разрушен инсулиназой, но и инактивирован присутствующими в крови его антагонистами. Один из них является синальбумин, который препятствует действию инсулина на проницаемость клеточных мембран.

Уровень глюкозы в крови, помимо инсулина и глюкагона, регулируется контринсулярными гормонами: глюкокортикоидами, гормоном роста, тироидными гормонами, катехоламинами, которые активируют глюконеогенез и гликогенолиз.

Гипо - и гипергликимии. Сахарный диабет.

В случае секреции слишком большого количества инсулина (например, при опухоли β-клеток инсулиноме) или при передозировке экзогенно введенного инсулина, уровень глюкозы в крови падает, и может наступить гипогликемическая кома при уровне 2,2–2,8 ммоль/л.

Если инсулина вырабатывается слишком мало или он не может действовать на клетки-мишени, устанавливается высокий уровень глюкозы в крови (гипергликемия), и развивается сахарный диабет, когда уровень глюкозы в крови превысит 10 ммоль/л, она появляется в моче. Название этого заболевания Diabetus mellitus (diabetus — просеиваю, mellitus — сладкий).

Классификация сахарного диабета (1999 год)

1. Сахарный диабет типа I — деструкция ß-клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности.

2. Сахарный диабет типа II — от преимущественной нечувствительностью к инсулину с относительной или умеренной инсулиновой недостаточностью до преимущественного дефекта секреции инсулина.

Сахарный диабет тип II развивается на фоне наследственной предрасположенности, кодируемой HLA-генами, экспрессия которых происходит вследствие воздействия средовых факторов. В патогенезе происходит образование цитолитических аутоантител к β-клеткам, что определяется как аутоиммунный инсулит. Вследствие гибели β-клеток развивается абсолютный дефицит инсулина в организме, а клинические симптомы появляются когда остаются функционирующими менее 10% β-клеток.

Клиническими проявлениями являются жажда, снижение массы тела вследствие катаболизма углеводов, жиров, белков, а также слабость и снижение работоспособности вследствие энергетического дефицита. Дефицит инсулина сопровождается гипергликемией, дефицитом глюкозы, а следовательно, дефицитом энергии в периферических тканях и органах. Для покрытия энергетического дефицита запускается распад углеводов, жиров и белков, однако при дефиците инсулина усугубляется гипергликемия и образование токсических продуктов кетоновых тел (β-оксимасленная и ацетоуксусная кислоты), которые приводят к снижению рН крови и декомпенсированному кетоацидозу.

Также при дефиците инсулина отмечается:

· Гипергликемия.

· Глюкозурия и осмотический диурез. Потеря воды и солей.

· Дегидратация. Гемоконцентрация.

· Гипотензия. Недостаточность периферического кровообращения.

· Снижение утилизации глюкозы тканями.

· Гликогенолиз в печени и мышцах.

· Распад жиров и образование кетоновых тел.

· Кетонемия (содержание в крови ацетоновых (кетоновых) тел: ацетоуксусной, β-оксимасляной кислот, ацетона), кетонурия, кетоацидоз.

· Распад белков в тканях. Активация глюконеогенеза.

· Снижение почечного кровотока. Анурия.

· Нарушение сознания. Сопор. Кома.

К острым осложнениям сахарного диабета относятся диабетические комы. Хронические, или поздние осложнения сахарного диабета имеют морфологическую основу, связанную с повреждением сосудов и нервов.

Надпочечники

Надпочечники располагаются над почками и состоят из двух различающихся по своим функциям частей — коры надпочечников железистого происхождения и мозгового вещества, формирующегося из симпатических клеток