Основные сведения о метаболизме витамина В12

Витамин В₁₂ поступает в организм человека с пищей. Он содер­жится в мясе, печени, почках, яичном желтке, сыре, молоке, чер­ной икре. В пище витамин В12 связан с белком. При кулинарной обра­ботке пищи, а также в желудке под действием соляной кислоты и протеолитических ферментов витамин В₁₂ высвобождается из пищи. Далее в желудке витамин В12 (внешний фактор Касла) соединяется с белками «R» (Rapid-binders). Затем комплекс «витамин В₁₂ + белок «R»» поступает в 12-перстную кишку, где под влиянием протеолитических ферментов панк­реатического сока белок «R» отщепляется и освободившийся вита­мин В₁₂ соединяется с гастромукопротеином (внутренний фактор Касла), поступившим сюда из желудка. Гастромукопротеин выраба­тывается париетальными клетками в фундальной части и в области тела желудка. Щелочная среда содержимого 12-перстной кишки усиливает связь витамина В₁₂ и гастромукопротеина. Гастромукопротеин защищает витамин В₁₂ от воздействия протеолитических ферментов.

Далее комплекс «витамин В₁₂+гастромукопротеин» продвигает­ся по тонкому кишечнику и поступает в подвздошную кишку, где в присутствии ионов Са²⁺ взаимодействует со специфическими рецепторами, после чего расщепляется, и витамин В₁₂ поступает в митохондрии клеток слизистой оболочки. Отсюда витамин В₁₂ про­никает в кровь, где соединяется с транспортными белками — транскобаламинами. Транскобаламины вырабатываются гепатоцитами, энтероцитами, моноцитами, фибробластами, клетками-предшественницами гемопоэза в костном мозге. Транскобаламины доставляет витамин В₁₂ к печени и костному мозгу. В этих органах витамин В₁₂ высвобождается из комплекса «витамин В₁₂ + транскобаламин путем лизосомального гидролиза. Часть комплекса «витамин В₁₂ + Транскобаламин» элиминируется с жел­чью.

В костном мозге витамин В₁₂ используется для кроветворения, в печени — депонируется и в дальнейшем поступает при необходимости в кровь. Часть витамина В₁₂ из печени в составе желчи снова поступает в 12-перстную кишку и в дальнейшем всасывается согласно вышеописанному механизму.  

При полноценном питании суточный рацион человека содержит до 30 мкг витамина В₁₂. Суточная потребность в витамине В₁₂ состав­ляет 2-7 мкг. За сутки всасывается в кишечнике около 6-9 мкг витамина В12. В организме здорового человека содержится около 2-5 мг витамина В_]2. Основным органом, в котором содержится наибольшее количе­ство кобаламина, является печень. Запасов витамина В₁₂ в печени хва­тает на 3-5 лет после прекращения его всасывания.

Свою биологическую роль витамин В₁₂ выполняет в виде двух коферментов — метилкобаламина и дезоксиаденозилкобаламина. Пре­вращение свободного витамина В₁₂ в В₁₂-коферменты протекает в не­сколько этапов при участии специфических ферментов в присутствии ФАД (окисленный флавин адениндинуклеотид), восстановленного никотинамидадениндинуклеотида, АТФ и глутатиона. С помощью этих коферментов витамин В₁₂ осуществляет две важнейшие реакции.

Первая реакция протекает с участием кофермента метилкобаламина 1 и обеспечивает созревание, развитие и размножение клеток системы кроветворения, прежде всего красного кроветворного ростка и эпителия желудочно-кишечного тракта.

Вторая реакция — расщепление и синтез жирных кислот протекает с участием кофермента дезоксиаденозилкобаламина и обеспечивает превращение продукта метаболизма жирных кислот метилмалоновой кислоты в янтарную кислоту. Нормальный ход этой реакции обеспечивает оптимальный метаболизм миелина в нервной системе и требует присутствия активной формы фолиевой кислоты.

Этиология

Основные причины развития В₁₂-дефицитной анемии:

I. Нарушение секреции желудком «внутреннего фактора» — гастромукопротеина.

 Атрофический аутоиммунный гастрит с продукцией антител) париетальным клеткам и гастромукопротеину.

Тотальная гастрэктомия (реже — субтотальная резекция желудка).

Врожденное нарушение секреции гастромукопротеина.

Рак желудка.

Полипоз желудка.

Токсическое действие высоких доз алкоголя на слизистую оболочку желудка.

II. Нарушение всасывания витамина В₁₂ в тонком кишечнике:

 Резекция участка подвздошной кишки (более 60 см).

Синдром мальабсорбции различного генеза (ферментные энтеропатии, целиакия, тропическое спру, энтериты, болезнь Крона, амилоидоз кишечника).

Рак тонкого кишечника, лимфома тонкой кишки.

Хронический панкреатит с нарушением секреции трипсина.

Врожденное отсутствие рецепторов к комплексу «Витамин В₁₂+гастромукопротеин» в подвздошной кишке.

Нарушение всасывания витамина В₁₂, вызванное лекарствен­ными средствами (колхицин, неомицин, бигуаниды, циметидин, ПАСК и др.).

III.Конкурентное расходование витамина В₁₂:

Инвазия глистами (широкий лентец, власоглав).

Множественные дивертикулы тонкого кишечника с дивертикулитом.

Операции на тонкой кишке с образованием «слепых петель».

IV.  Повышенный расход витамина В₁₂:

Многоплодная беременность.

Хроническая гемолитическая анемия.

Множественная миелома и другие новообразования.

Миелопролиферативные заболевания.

Тиреотоксикоз.

Нарушение поступления витамина В₁₂ с пищей. Строгое вегетарианство.

Снижение запасов витамина В₁₂. Выраженный цирроз печени.

Нарушение транспорта витамина В₁₂. Отсутствие транскобаламина или появление антител к нему.