II. Приобретенные гемолитические анемии

1) Иммунные: аутоиммунные, изоиммунные, гетероиммунные.

2) Воздействие гемолитических ядов.

3) Механическая травма: маршевая гемоглобинурия, микроангиопатическая.

4) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафава - Микели)

5) Инфекции: малярия, бартонеллез, бабезиоз.

Наследственные гемолитические анемии, этиология, патогенез, картина крови и костного мозга.

Мембранопатии

Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского – Шоффара) распространен в Скандинавии, Балтике (частота 1:5000).

Тип наследования – аутосомно-доминантный. В основе заболевания лежит дефект генов, кодирующих синтез подмембранных белков цитоскелета эритроцитов, чаще спектрина и анкирина. Эритроциты приобретают шаровидную форму, теряют способность к деформации, повреждаются в капиллярах. В селезенке они частично разрушаются макрофагами, превращаясь в микросфероциты. Кроме того, дефектная мембрана эритроцитов становится высокопроницаемой для ионов натрия и воды, удаление избытка которых требует больших энергетических затрат, что также сокращает срок их жизни до 12-14 дней. В мазке крови такие эритроциты не имеют центрального просветления.

Другой вид мембранопатии - аномальные липиды в составе мембраны эритроцитов, в них появляются выпячивания мембраны и они становятся похожими на листья растения аканта, поэтому их называют акантоцитами

Ферментопатии

Наиболее частая ферментопатия – дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Наследование дефицита Г-6-ФДГ сцеплено с X-хромосомой, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.

При недостаточной активности Г-6-ФДГ нарушается пентозофосфатный цикл в эритроцитах, в результате нарушается восстановление НАДФ и восстановление глютатиона. Восстановленный глютатион защищает гемоглобин и мембрану эритроцитов от различного рода окислителей, образующихся при инфекциях, приеме определенных лекарственных препаратов (антималярийных, противотуберкулезных, сульфаниламидов, нитрофуранов, анальгетиков и пр.), при употреблении в пищу бобов vicia vafa. В результате действия окислителей в эритроцитах происходит преципитация гемоглобина и отложение его в виде телец Гейнца, ускоренное старение эритроцитов.Повышается проницаемость мембраны для натрия и воды, что способствует повреждению.

Гемоглобинопатии

Серповидно-клеточная анемия (СКА)

Тип наследования аутосомно-рецессивный, дефект бета-глобиновых цепей, в которых в 6 положении гидрофильный глютамин заменен гидрофобным валином, образуется HbS. Восстановленная форма HbS мало растворима. При гипоксемии и снижении скорости кровотока HbS полимеризуется в длинные нерастворимые нити, растягивающие эритроциты в форме серпа. Если содержание HbS больше 45% (гомозиготное состояние), образуются эритроциты необратимо серповидной формы, склонные к агрегации, что повышает вязкость крови, вызывает закупорку сосудов (вазоокклюзию), нарушение микроциркуляции и боль

Талассемии - замедление или отсутствие синтеза одной из цепей глобина: α-талассемия, ß-талассемия.

При талассемиях мутации располагаются не в структурных генах, а в генах-регуляторах, поэтому структурных нарушений нет, а результатом мутаций служит замедление или отсутствие синтеза одной из глобиновых цепей и замена ее синтезом другой цепи. Талассемия встречается в странах Средиземноморья, в Китае, Индии, в Европе, у жителей Закавказья и Средней Азии. Самая высокая заболеваемость – на Мальдивах, где носители признака составляют 18%. Гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7— 10% населения в низменных районах Азербайджана.

Альфа-талассемия – полное или частичное прекращение синтеза α-цепей. Компенсаторно синтезируются: а) в пренатальный период γ-цепи - образуется тетрамер γ (Hb Барт); б) в постнатальный – тетрамер ß (HbH).

Синтез α-цепей кодируют 4 гена, поэтому степень нарушения их синтеза меньше, чем при ß-талассемии; выраженный дисбаланс развивается только тогда, когда поражены все 4 гена. Агрегаты из ß-цепей более растворимы, чем агрегаты из α -цепей, поэтому гемолиз при α-талассемии выражен слабее, чем при ß-талассемии, а эритропоэз более эффективен.

Бета-талассемия обусловлена снижением скорости синтеза ß-цепей гемоглобина (ß+-талассемия) или отсутствием их синтеза (ß0-талассемия). Неповрежденные α-цепи избыточно накапливаются в клетках, что ведет к повреждению мембраны и разрушению эритроидных клеток в костном мозге (неэффективный эритропоэз) и эритроцитов в крови. Деструкция эритроидных клеток способствует гиперплазии костного мозга, что отражается на структуре скелета, ведет к повышенному всасыванию железа и перегрузке организма железом.

Картина крови: мишеневидные эритроциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз