Несульфонилмочевинные секретагоги

Глиниды являются новой группой таблетированных сахаропонижающих препаратов.
Эти препараты стимулируют секрецию инсулина поджелудоч­ной железой.

Существует ряд показаний к применению этих препаратов:

• впервые выявленный сахарный диабет II типа в сочетании с при­знаками недостаточной секреции эндогенного инсулина;
• наличие постпрандиальной гипергликемии;
• пожилой и старческий возраст;
• непереносимость других таблетированных сахаропонижающих препаратов.

Наилучшие результаты терапии глинидами наблю­даются при сохранении небольшой секреции инсулина.

В некоторых случаях возможно применение с инсулином про­лонгированного действия. Широко распространены репаглинид и натеглинид. Побочные эффекты аналогичны побочным эффек­там при использовании препаратов сульфанилмочевины

БИГУАНИДЫ

Из данной группы препаратов наиболее широко применяется метформин. Имеются несколько механизмов саха­роснижающего действия препаратов.

Метформин снижает интен­сивность глюконеогенеза в печени, приводя к снижению образова­ния глюкозы. Под его влиянием повышается чувствительность тканей к ин­сулину. Кроме этого, препарат обладает неярко выраженным ано­рексигенным эффектом. Кроме этого, в кишечнике замедляется всасывание углеводов.

При применении препарата отмечается снижение ЛПНП, а также общего холестерина в плазме крови. Препарат снижает концентрацию фибриногена в крови и уско­ряет тромболизис, т. е. обладает фибринолитическим эффектом.

В основном метформин назначается при сахарном диабете II типа с ожирением или гиперлипидемией. Разовая доза препарата сос­тавляет 500—1000 мг, суточная — 2,5—3 г. Кратность приема зависит от дозы и составляет 1—3 раза в сутки.

В ночное время под влиянием препарата снижается обра­зование глюкозы в печени. Таким образом, наиболее целесообразно начинать лечение с приема препарата 1 раз в сутки в вечернее время для того, чтобы предотвратить развитие гипергликемии утром.

Препарат может применяться в виде монотерапии при соблю­дении диеты или в сочетании с инсулином либо препаратами сульфанилмочевины.Комбинированное лечение назначается в том случае, если мо­нотерапия не приносит желаемого эффекта.

Наиболее опасным осложнением применения бигуанидов является молочнокислый
ацидоз. Повышение уровня лактатов в крови связано с увеличением его образования в мышцах, а также с тем, что лактат является ос­новным субстратом глюконеогенеза, который подавляется при те­рапии препаратами этой группы.

В случае проведения рентгенологического исследования с при­менением йодсодержащих веществ перед общей анестезией, а так­же в периоперационном периоде необходимо провести временную отмену метформина.

В некоторых случаях отмечается ряд побочных эффектов, таких как метеоризм, тошнота, диарея, неприятные ощущения в эпига­стрии, снижение аппетита, а также металлический привкус во рту.
Диспепсические расстройства возникают в результате замед­ления всасывания глюкозы в кишечнике, что приводит к усиле­нию процессов брожения.

Иногда развиваются аллергические реакции.

Состояние гипо­гликемии развивается в крайне редких случаях, что связано с от­сутствием повышения секреции инсулина под влиянием метфор­мина.

Имеется ряд противопоказаний к применению метформина.
К ним относятся состояние гипоксии, ацидоз, нарушение функ­ции печени, почек, легких, сердечная недостаточность, старческийвозраст.

Лечение метформином требует проведение контроля уровня ге­моглобина 1 раз в 6 месяцев, уровня креатинина и трансаминаз в сыворотке крови 1 раз в год. При наличии возможности прово­дится контроль уровня лактата в крови 1 раз в 6 месяцев.
Экстренное исследование крови на содержание лактата прово­дится при появлении боли в мышцах. Нормальный уровень лакта­та составляет 1,3—3 ммоль/л.

ТИАЗОЛИДИНДИОНЫ

Тиазолидиндионы, или сенситайзеры. Это новая группа таб­летированных сахаропонижающих препаратов. Данные препара­ты устраняют резистентность тканей к инсулину, что является ос­новной причиной сахарного диабета II типа.

Кроме этого, сенситайзеры оказывают гиполипидемическое действие. Они снижают количество триглицеридов и одновременно по­вышают содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенными свойствами.

Таким образом, одновременно с лечением сахарного диабета проводится профилактика со стороны сердечно­-сосудистой системы. Наиболее широко используются два препарата данной группы: розиглитазон и пиоглитазон.

Применение этих препаратов не вызывает развития состояния гипогликемии, так как они не вызывают повышение секреции инсулина поджелудочной железой.
Лечение глитазонами требует контроля трансаминаз сыворот­ки крови 1 раз в год.

Возможно развитие следующих побочных эффектов: наруше­ние функции печени, отеки, увеличение массы тела.

Существует ряд показаний для назначения препаратов данной группы:

• впервые выявленный сахарный диабет II типа с наличи­ем признаков резистентности тканей к инсулину, если диетотера­пия оказывается неэффективной;
• отсутствие эффекта от приема препаратов сульфанилмочевины и бигуанидов;
• непереносимость других таблетированных сахаропонижающих препаратов.

Противопоказания:

• увеличение количества трансаминаз в сы­воротке крови более чем в 2 раза,
• сердечная недостаточность III-IV степеней.

Возможно комбинированное применение препара­тов этой группы с препаратами сульфанилмочевины, метформи­ном или инсулином.

ИНГИБИТОРЫ α-ГЛИКОЗИДАЗЫ

В основном применяется препа­рат глюкобай (акарбоза).

В кишечнике не происходит всасывание ди-­ и олигосахаридов. Первоначально они расщепляются до моно­сахаридов, способных всасываться в кишечнике. Расщепление происходит под влиянием α­-гликозидов.

Глюко­бай блокирует α-­глюкозидазы, что приводит к снижению всасыва­ния углеводов в кишечнике. Блокирование пищеварительных ферментов является обрати­мым. Под влиянием глюкобая снижается постпрандиальная (после прием пищи) гипергликемия. Снижение происходит в среднем на 2,2 ммоль/л.

Глюкобай оказывает положительный терапевтический эф­фект только в том случае, если в диете пациента присутствуют только сложные углеводы. Если в пищи принимают простые са­хара, то лечение глюкобаем является неэффективным.

Лечение препаратом начинается с небольшой дозы, которая составляет 50 мг 3 раза в сутки перед приемом пищи. Постепенно доза увеличивается до 100 мг 3 раза в сутки.

Эффект достигается, если таблетки не разжевываются и при­нимаются непосредственно перед едой либо в процессе приема пищи. Состояние гипогликемии не характерно при монотерапии глюкобаем.

Возможно развитие следующих побочных эффектов: метео­ризма, диареи, аллергических реакций.

Диспепсические расстрой­ства возникают в результате того, что неусвоившиеся углеводы
поступают в толстый кишечник, где перерабатываются бактериаль­ной флорой, что сопровождается значительным газообразованием.

Противопоказания: заболевания кишечника с нарушением вса­сывания, острые и хронические гепатиты, дивертикулы, язвы, сте­нозы и трещины желудочно­кишечного тракта, непереносимость акарбозы.

Не рекомендуется использование препарата во время беремен­ности, лактации, а также лицам, не достигшим 18­-летнего возраста.