Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

Стабилизация

                                                 

Физическими методами

Химическими методами

Комплексными методами

ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ

Физические процессы, происходящие в лекарственных препаратах:

Ø укрупнение частиц дисперсной фазы;

Ø расслаивание;

Ø изменение консистенции;

Ø испарение;

Ø сублимация.

Методы физической стабилизации

Применение лекарственных и вспомогательных веществ высокой степени очистки

Защита лекарственных веществ от неблагоприятных воздействий

Обработка растворов адсорбентами

Перекристаллизация исходных веществ

Кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением

Заполнение флаконов раствором в токе инертного газа

Насыщение воды для инъекций углерода диоксидом

Использование замороженных инфузионных растворов

Использование неводных растворителей

Использование концентратов

лекарственных препаратов (путем сублимации или вакуумной сушки)

лиофилизирован- обезвоженных

ных       растворов

Использование

Использование современного технологического   оборуд вания     Применение результатов научных исследований

о

 

Механизм действия стабилизаторов

Ø перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соль или комплексные соединения;

Ø создание определенного значения рН среды;

Ø подбор соответствующих систем растворителей;

Ø предупреждение окислительно-восстановительных процессов.

3.

Соли слабых оснований и сильных кислот     Соли сильных оснований и слабых кислот

СТАБИЛИЗАТОРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И СТАБИЛИЗАТОРОВ

Лекарственные вещества, требующие стабилизации

Стабилизаторы     Вещества, препятствующие гидролизу

(А.С. Прозоровский, Н.А. Кудакова)

Вещества, препятствующие окислению

Легкоокисляющиеся вещества

Наименование стабилизатора и его количество, указанное в нормативно-технической документации, а также действующих приказах МЗ и инструкциях, отмечаются на обратной стороне рецепта и в лицевой стороне ППК

СТАБИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ГИДРОЛИЗУ

Гидролиз – реакция ионного обмена между различными веществами (соли, эфиры и др.) и водой

СХЕМА ПРОЦЕССА ГИДРОЛИЗА

ВА + НОН ® НА+ВОН

где: ВА – гидролизующееся вещество; НА и ВОН – продукты гидролиза.

Факторы, влияющие на степень гидролиза:

Ø химическая природа соли,

Ø температура;

Ø концентрация соли.

 

СХЕМА ГИДРОЛИЗА СОЛИ СЛАБОГО ОСНОВАНИЯ И СИЛЬНОЙ КИСЛОТЫ

Схема гидролиза

ВА+ HOH ↔ВOH + Н⁺ +А^-

где: ВА – гидролизующееся вещество;

ВOH – слабодиссоциируемое основание.

 

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабильны

 

Без добавления стабилизаторов Растворы: · димедрола · папаверина гидрохлорида · тримекаина · эметина гидрохлорида · эфедрина гидрохлорида

При добавлении раствора кисл- оты хлористово- дородной 0,1 М и антиоксидантов Растворы: · апоморфина гидрохлори- да · новокаина (5%; 10%)

При добавлении раст- вора кислоты хлористо- водородной 0,1 М Растворы: · атропина сульфата · дибазола · дикаина (0,1%; 0,2%; 0,3%) · новокаина (0,25%; 0,5%; 1%; 2%) · скополамина гидробромида · спазмолитина · стрихнина нитрата

ВЕЩЕСТВ

Окисление лекарственных веществ в процессе приготовления инъекционных растворов происходит в присутствии кислорода, содержащегося в воде и над раствором. Процесс окисления значительно усиливается под влиянием сенсибилизирующих факторов:

Ø свет;

Ø тепло;

Ø значение рН среды и др.

Схема процесса окисления

O₂          RH                  RH

RH→R^. →RO₂^.→ROOH→R^.

где: RH – окисляемое вещество;

R. – алкильный радикал; RO₂^.– перекисный радикал;

ROOH – гидроперекись.

 

Стабилизация   растворов   легкоокисляющихся   веществ осуществляется путем:

Ø введения антиоксидантов;

Ø введения  комплексонов для связывания ионов                  тяжелых металлов;

Ø создание оптимальных границ рН;

Ø уменьшение содержания кислорода в растворителе и                     над раствором (насыщение СО₂, заполнение в токе инертного газа);

Ø использование светонепроницаемой тары для уменьше-ния инициирующего влияния света.

ИНЪЕКЦИЙ

Стабилизатор	Стабилизируемое лекарственное вещество
Прямые антиоксиданты: Анальгин Натрия сульфит	Апоморфина гидрохлорид Кислота аскорбиновая Натрия п-аминосалицилат Стрептоцид растворимый (0,5%, 5%, 10%) Этазол-натрий
Натрия метабисульфит	Викасол Кислота аскорбиновая Натрия салицилат
Натрия бисульфит	Новокаинамид
Натрия тиосульфат	Викасол Дикаин (1%, 2%) Новокаин (5%, 10%) Стрептоцид растворимый (5%, 10%)
Унитиол	Тиамина бромид (3%, 6%) Тиамина хлорид (2,5 %, 5%)
Цистеин	Апоморфина гидрохлорид
Косвенные антиоксиданты («отрицательные катализаторы»): Трилон Б (динатриевая соль этилен- диаминтетрауксусной кислоты)	Натрия гидрокарбонат (3%,4%,5%,7%)

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml Sterilisa!

Инъекций

Содержание натрия гидрокарбоната, %	Количество трилона Б, г
3	0,02
4	0,03
5	0,04
7	0,05

ВЕЩЕСТВ

Стабилизацию растворов глюкозы осуществляют путем добавления раствора, состоящего из натрия хлорида, кислоты хлористоводородной и воды очищенной (жидкость Вейбеля) до pH 3,0 – 4,0.

Состав жидкости Вейбеля

Для объемов более 1 л (на 1 л раствора) Для объемов менее 1 л (5 % от объема раствора глюкозы) Натрия хлорида 0,26 Кислоты хлористоводородной 0,1 М 5 мл Натрия хлорида 5,2 Кислоты хлористоводородной 8,3 % 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л

Rp.: Sol. Glucosi 10% 100 ml Sterilisa!

Вопросы для самоконтроля

1. Укажите виды нестабильности и причины вызывающие изменения в

инъекционных растворах.

2. Перечислите физические процессы, происходящие в инъекционных

растворах и методы физической стабилизации.

3. Перечислите химические процессы, происходящие в растворах для

инъекций, от чего они зависят.

4. Перечислите требования, предъявляемые к стабилизаторам и их

классификация.

5. Перечислите особенности технологии растворов натрия гидрокарбоната

для инъекций.

6. Укажите особенности стабилизации глюкозы.

7. Перечислите требования, предъявляемые к консервантам и их

классификация.

Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

Стабилизация

                                                 

Физическими методами

Химическими методами

Комплексными методами