Ингибирование роста линии раковых клеток

Существует шесть характеристик рака во время многоэтапного развития опухолей человека, включая устойчивую пролиферативную передачу сигналов, уклонение от подавления роста, резистентную гибель клеток, репликативное бессмертие, индуцированный ангиогенез и активированную инвазию и метастазирование. Следовательно, функциональная пища может блокировать эти шесть характеристик из-за их противораковой способности [43].

Гексан экстракт ABG (HEABG) продемонстрировал свою противоопухолевую активность в лейкозных клетках U937 человека. HEABG (2,5 мкг / мл, 5 мкг / мл, 7 мкг / мл и 10 мкг / мл) ингибировал рост клеток, индуцируя собственный путь апоптоза через активацию рецептора смерти 4 и лиганда Fas и увеличивая Bax / Bcl- Коэффициент экспрессии белка 2. HEABG также активировал каспазу-9 и каспазу-3 и деградировавшую поли (АДФ-рибозу) -полимеразу в зависимости от концентрации и времени. Ингибированный HEABG рост клеток также индуцировал внешний путь апоптоза через активированную каспазу-8, в результате чего усеченная заявка выражена. HEABG продемонстрировал свой потенциал противоопухолевой способности, индуцируя каспаззависимый апоптоз через внутренние и внешние пути в лейкозных клетках U937 человека [4].

Другое исследование показало, что 70% -ный этанольный экстракт BG (500 мкг / мл) вызывал цитотоксичность в отношении карциномы человека A549 (рак легкого), MCF-7 (аденокарцинома молочной железы), AGS (аденокарцинома желудка) и клетки HepG2 (гепатокарцинома) в дозе -зависимым образом в течение 72 часов [35].

4.2.1. Рак желудка человека

Экстракт ABG (ABGE) обрабатывали 10 мг / мл, 50 мг / мл и 100 мг / мл в клетках рака желудка человека SGC-7901 и 100 мг / мл ABGE могли вызывать апоптоз в клетке [36]. Авторы также продемонстрировали противоопухолевую способность на модели мышей с опухолями. Авторы использовали самец мышей, инкубированный с Куньминами мышиным forestomach клеток в течение 1 недели, а затем обрабатывают с помощью 200 мг / кг, 400 мг / кг, и 800 мг / кг ABGE пути внутрибрюшинной инъекции. Результаты показали, что ABGE уменьшал объем и вес опухоли, а также увеличивал сывороточные супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазу на модели мышей с опухолями. Противоопухолевая способность ABGE может отличаться от его антиоксидантной активности [36].

4.2.2. Рак толстой кишки

ABGE (20 мг / мл, 50 мг / мл и 100 мг / мл) также проявлял противоопухолевую способность в клетках рака толстой кишки HT29. ABGE ингибировал рост клеток HT29 посредством апоптоза и остановки клеточного цикла посредством пути передачи сигнала фосфатидилинозитол- 3-киназа- протеинкиназа B (PI3K-Akt). ABGE повышалась PTEN и подавляются Akt и п-Akt выражение, и подавил мРНК и уровни белка по потоку мишени 70-кДа белок рибосомальной S6 киназы 1 [37].

Активность против ожирения

Ожирение является индуктором других заболеваний, таких как диабет 2 типа, болезни сердца, заболевания печени и явления поражения печени, включая гиперлипидемию [44], изменения массы печени, а также уровни АСТ и АЛТ в сыворотке [45].

Мышам женского института исследования рака (ICR) давали 45% / ккал HFD в течение 28 дней, а затем мышам давали 400 мг / кг BG и 100 мг / кг, 200 мг / кг и 400 мг / кг дрожжей. БГ в течение 63 дней. BG и BG, ферментированные дрожжами, значительно снижали массу тела, массу жира в брюшной полости, диаметры брюшных адипоцитов и толщину прокладки брюшной полости по сравнению с группой HFD. BG и ферментированные дрожжами BG также снижали уровни триацилглицеридов и LDL в сыворотке и повышали уровень HDL в сыворотке по сравнению с группой HFD. BG и ферментированный дрожжами BG снижали сывороточные диаметры AST, ALT, стеатогепатита и гепатоцитов по сравнению с группой HFD [25]. Самцы крыс Sprague – Dawleyбыли разделены на четыре группы и питались обычной пищевой диетой, HFD и HFD + 0,5% или 1,5% экстракта BG в течение 5 недель. Результаты показали, что у крыс из группы с 1,5% экстрактом BG прирост массы тела и эпидидимальный жир были ниже по сравнению с группой с HFD. Экстракт BG [1,5% (вес / объем)] также показал снижение уровня триацилглицеридов в сыворотке и печени и повышение уровня ЛПВП в сыворотке [5].

Гепатопротекторная функция

Самцов крыс Sprague-Dawley кормили этанолом, чтобы вызвать окислительное повреждение печени. Мышам также давали 100 мг / кг ABG через желудочный зонд. Результаты показали, что ABG уменьшал массу тела и общую массу жировой подушки. Плазменные маркеры функции и повреждения печени, включая уровни AST, ALT, ALP и LDH, были значительно снижены при ABG по сравнению с таковыми в группе, получавшей только этанол. ABG также увеличивал экспрессию CYP2E1, а активности глутатион-S-трансферазы и хинонредуктазы были ферментами, метаболизирующими лекарственные средства фазы II, и восстанавливали вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, уровень глутатиона, активность пероксидазы глутатиона, GR и каталазу в печени [38].,

Другое исследование показало, что 200 мг / кг ABG снижали уровни ALT и AST в печени на моделях повреждения печени, вызванныхчетыреххлористым углеродом и d- галактозамином, у крыс Sprague-Dawley. Он также снижал уровни ALT и AST в HFD-индуцированной жировой дистрофии печени и модели повреждения печени у мышей C57BL / 6 [39].

Иммуномодулирующий эффект

Атеросклероз - это хроническое воспалительное заболевание стенок артерий, обусловленное дисфункцией эндотелия, воспалением сосудов и образованием атероматозного налета в интиме стенки сосуда. Атеросклероз также связан с повышенным окислительным стрессом, вызванным воспалением сосудов различными цитокинами, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин (IL) -1β и интерферон-γ, индуцирующий активацию эндотелия посредством генерации активных форм кислорода и увеличение экспрессии молекул клеточной адгезии на эндотелиальных клетках [41],[46].

Предыдущие исследования показали, что БГ обладает антиоксидантной способностью [31], [32]. Группа доктора Юна исследовала влияние различных методов экстракции ABG на модель эндотелиальных клеток пуповинной вены человека (HUVEC), стимулированную TNF-α. Хлороформный экстракт (30 мкг / мл) ABG предварительно обрабатывали в TNF-α-стимулированных HUVEC. Этот экстракт ABG ингибировал образование активных форм кислорода и экспрессию мРНК молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и уменьшал адгезию моноцитов THP-1 к HUVEC, стимулированным TNF-α. Хлороформный экстракт ABG также ингибировал активацию фактора транскрипции ядерного фактора каппа B(NF-κB) в HUVEC, стимулированных TNF-α [40].

Соединение 5-HMF было обнаружено в хлороформном экстракте ABG и обработано в TNF-α-стимулированных HUVEC. Он подавлял экспрессию общего белка и мРНК VCAM-1 и молекулы межклеточной клеточной адгезии-1 (ICAM-1) на TNF-α-индуцированной клеточной поверхности. Он также ингибировал образование активных форм кислорода, адгезию моноцитов THP-1 и активацию транскрипционного фактора NF-κB в HUVEC, стимулированных TNF-α [41]. HEABG (50 мкг / мл) подавлял пролиферацию клеток и прогрессирование клеточного цикла посредством внеклеточных сигнально-регулируемой киназы (ERK) и c-Jun N-терминальной киназы (JNK) в TNF-α-активируемых стромальных клетках эндометрия человека, выделенных от пациентов с эндометриозом, HEABG также обладает способностью подавлять TNF-α-индуцированные транскрипты ICAM-1 и VCAM-1 и экспрессию белка посредством ингибирования активации факторов транскрипции NF-κB и AP-1 [47].

Липополисахарид (LPS) - это эндотоксин, который индуцирует несколько цитокинов, таких как TNF-α, IL-1b и IL-6, которые связаны с различными воспалительными реакциями[48]. Существует еще одно исследование, в котором анализ МТТ показал, что неочищенный экстракт чеснока был высоко цитотоксичен при концентрациях более 250 мкг / мл с или без LPS в клетках RAW 264,7. Водный экстракт ABG (WEAGE) не проявлял значительной цитотоксичности до 2000 мкг / мл. Результат показал, что WEAGE обладает меньшей цитотоксичностью, чем сырой экстракт чеснока. Когда WEAGE был добавлен снова за 15 часов до того, как LPS был добавлен к клеткам, результаты показали, что WEAGE уменьшал продукцию оксида азота (NO), TNF-α и простагландина-E2дозозависимым образом в LPS-стимулированных макрофагах RAW 264.7 посредством подавления экспрессии мРНК NO- синтазы и TNF-α и экспрессии белка циклооксигеназы-2. Более того, его противовоспалительный механизм уменьшал вызванное LPS фосфорилирование JNK и p38MAPK и ингибировал активацию NF-κB и фосфорилирование в ответ на стимулированные LPS клетки RAW 264.7. Авторы кормили мышей C57BL / 6 120 мг / кг WEAGE и неочищенного экстракта чеснока перорально через желудочный зонд перед инъекцией 20 мг / кг LPS (эндотоксемия, вызванная LPS). WEAGE снизил уровень TNF-α и IL-6 в сыворотке против LPS-индуцированного летального шока у мышей C57BL / 6[6].